[{"content":"Vous venez d\u0026rsquo;apprendre que vous avez un cancer du poumon avec fusion RET. Ou qu\u0026rsquo;un proche a recu ce diagnostic.\nJe sais ce que vous traversez. J\u0026rsquo;y suis passe.\nLa premiere reaction, c\u0026rsquo;est de sentir que le monde s\u0026rsquo;arrete. Puis vient le besoin de faire quelque chose \u0026ndash; n\u0026rsquo;importe quoi \u0026ndash; immediatement. Mais voici ce que j\u0026rsquo;ai appris : la chose la plus importante que vous puissiez faire maintenant est de comprendre ce que vous avez, quelles options existent, et comment eviter les erreurs qui peuvent vous couter cher.\nCe guide vous donne tout ce que vous devez savoir \u0026ndash; du diagnostic au traitement, des effets secondaires aux urgences, de ce qui arrive demain a comment vivre au quotidien avec ce diagnostic. C\u0026rsquo;est la carte que j\u0026rsquo;aurais voulu avoir.\nLa bonne nouvelle, avant tout : Votre cancer a un traitement cible, approuve, qui fonctionne. Vous n\u0026rsquo;etes pas condamne a la chimiotherapie generique. Lisez la suite.\nCe que vous avez \u0026ndash; comprendre le diagnostic Vous avez un sous-type rare de cancer bronchique non a petites cellules (CBNPC) entraine par une fusion du gene RET. Deux genes dans les cellules tumorales se sont reunis, creant une proteine anormale qui ordonne aux cellules de croitre sans arret. La bonne nouvelle : cette fusion est ciblable \u0026ndash; il existe un medicament de precision concu specialement pour elle.\nCe que signifie la fusion RET Vos cellules cancereuses portent une alteration genetique specifique : le gene RET s\u0026rsquo;est uni avec un autre gene (le plus souvent KIF5B ou CCDC6, bien que d\u0026rsquo;autres partenaires existent). Cette fusion cree une proteine de signalisation \u0026ldquo;bloquee en position marche\u0026rdquo; qui entraine la croissance du cancer. Le Selpercatinib (Retevmo) bloque directement cette proteine RET anormale.\nLe partenaire de fusion compte :\nPartenaire RET Ce que cela signifie Notes cliniques KIF5B-RET Le plus frequent (plus de 50% des cas) Peut montrer une resistance initiale plus elevee ; repond bien aux inhibiteurs selectifs de RET CCDC6-RET Le deuxieme plus frequent Generalement plus sensible ; excellente reponse au Selpercatinib Autres (NCOA4, TRIM33 etc.) Variantes rares Tous repondent aux inhibiteurs specifiques de RET Demandez a votre medecin : \u0026ldquo;Quel est mon partenaire de fusion RET ?\u0026rdquo; La reponse influence le pronostic et les decisions therapeutiques en cas de resistance.\nComment le diagnostic a ete confirme La fusion RET a ete identifiee par un test moleculaire \u0026ndash; une analyse genetique de votre tumeur. Le Selpercatinib doit etre administre uniquement aux patients ayant une fusion RET confirmee.\nMethode de test Ce qu\u0026rsquo;elle fait Precision NGS (Sequencage de Nouvelle Generation) Lit l\u0026rsquo;ADN/ARN de la tumeur pour trouver RET et d\u0026rsquo;autres mutations simultanement Plus de 95% \u0026ndash; reference absolue FISH Utilise des sondes fluorescentes pour visualiser les cassures RET 90-95% de sensibilite, mais specificite plus faible RT-PCR Detecte les transcrits ARNm de fusion RET Elevee pour les partenaires courants Attention Si vous n\u0026rsquo;avez eu que la FISH, sans NGS : Demandez une confirmation par NGS. La FISH peut donner des resultats faux-positifs et n\u0026rsquo;identifie pas le partenaire exact de fusion. Le NGS detecte aussi les co-mutations qui influencent le pronostic. Qui developpe un cancer du poumon avec fusion RET Ce type de cancer a un profil de patient distinct :\nAge : Patients plus jeunes (mediane 55-62 ans) Tabagisme : 55-70% sont non-fumeurs ou fumeurs occasionnels Sexe : Plus frequent chez les femmes (60-70%) Histologie : 99%+ sont des adenocarcinomes Important : Les fusions RET surviennent seules \u0026ndash; elles ne coexistent generalement pas avec EGFR, ALK ou ROS1 Votre cancer N\u0026rsquo;EST PAS cause par le tabac. C\u0026rsquo;est un accident genetique spontane dans les cellules tumorales, pas dans vos genes hereditaires. Si vous etes au debut de votre parcours, lisez aussi le guide complet du diagnostic oncologique \u0026ndash; vous y trouverez l\u0026rsquo;ordre correct des etapes, du PET-CT aux tests moleculaires.\nLe pronostic : les chiffres reels Sans therapie ciblee RET (donnees anterieures) : Survie mediane de 8-12 mois avec chimiotherapie standard.\nAvec Selpercatinib (traitement actuel) :\nTaux de reponse (ORR) : 84% chez les patients le recevant en premiere ligne Survie sans progression (SSP) : 24,8 mois \u0026ndash; la majorite des patients sont restes stables sous traitement pendant pres de deux ans Taux de controle de la maladie : 88% Survie globale (SG) : Non atteinte apres 3,5+ ans chez les patients traites en premiere ligne Les metastases cerebrales sont frequentes : 46% des patients avec fusion RET developpent des tumeurs cerebrales au cours de leur vie. L\u0026rsquo;IRM cerebrale reguliere est essentielle.\nLe chiffre qui compte vraiment : Votre pronostic individuel depend du stade, du partenaire de fusion, des co-mutations (comme TP53), et de la reponse de votre tumeur specifique au Selpercatinib. Demandez a votre oncologue VOS CHIFFRES.\nCo-mutations a verifier Co-mutation Frequence Impact clinique TP53 ~45-50% Associee a un pronostic plus sombre et une charge metastatique plus elevee PIK3CA / perte PTEN ~25-30% Peut entrainer la resistance ; suggere le besoin de therapies combinees KRAS Moins de 10% Rare, car RET et KRAS sont generalement mutuellement exclusifs Demandez a votre medecin : \u0026ldquo;Ma tumeur a-t-elle des co-mutations en plus de RET ? En particulier TP53 ou PIK3CA ?\u0026rdquo;\nLe meilleur traitement actuel Selpercatinib (Retevmo) \u0026ndash; le traitement standard de premiere ligne Le Selpercatinib est l\u0026rsquo;inhibiteur selectif de RET privilegie pour le cancer du poumon avec fusion RET. Pourquoi :\nDouble la SSP par rapport a la chimiotherapie + pembrolizumab : 24,8 mois vs. 11,2 mois Taux de reponse superieur : 84% de reduction tumorale chez les patients traites en premiere ligne Penetration cerebrale : 91% de taux de reponse intracranien chez les patients avec metastases cerebrales a l\u0026rsquo;inclusion Selectif pour RET \u0026ndash; moins d\u0026rsquo;effets secondaires que les anciens inhibiteurs multi-kinases Pourquoi l\u0026rsquo;immunotherapie NE fonctionne PAS dans le cancer RET-fusionne Approche Taux de reponse Selpercatinib seul 84% Chimiotherapie + pembrolizumab 56% Immunotherapie seule chez les patients RET+ Faible Pourquoi ? Les tumeurs RET fusion-positives ont des microenvironnements immunitaires \u0026ldquo;froids\u0026rdquo; avec une expression faible de PD-L1. L\u0026rsquo;immunotherapie cible l\u0026rsquo;axe PD-1/PD-L1 \u0026ndash; votre cancer ne depend pas de ce point de controle immunitaire.\nLIBRETTO-431 a montre explicitement : Le pembrolizumab ajoute a la chimiotherapie n\u0026rsquo;a pas ameliore les resultats par rapport a la chimiotherapie seule chez les patients RET+, et les deux etaient inferieurs au Selpercatinib.\nImportant N\u0026rsquo;ACCEPTEZ PAS l\u0026rsquo;immunotherapie seule pour un cancer du poumon RET-fusionne. Le standard international de traitement est le Selpercatinib, pas le pembrolizumab ou le nivolumab. Selpercatinib vs. Pralsetinib (Gavreto) Facteur Selpercatinib Pralsetinib ORR (premiere ligne) 84% 61% SSP (premiere ligne) 24,8 mois 16,5-17 mois Activite cerebrale 91% reponse intracranienne ~56% reponse intracranienne Posologie 120-160 mg deux fois par jour 400 mg une fois par jour (a jeun) Preference des referentiels Privilegie en premiere ligne Alternative Important pour la France et l\u0026rsquo;UE : Le pralsetinib (Gavreto) a ete retire de l\u0026rsquo;UE en octobre 2024 \u0026ndash; non pas pour des raisons de securite, mais par une decision commerciale du fabricant. Le Selpercatinib est le seul inhibiteur cible de RET disponible en Europe.\nCe qu\u0026rsquo;il ne faut PAS faire \u0026ndash; les erreurs qui peuvent vous couter cher Si vous etes sous Selpercatinib, les decisions que vous prenez en dehors de la clinique comptent autant que celles prises en clinique. Certaines erreurs sont faciles a commettre \u0026ndash; un verre de jus, une vitamine, un complement recommande par un voisin. Toutes peuvent vous couter cher.\nLisez cette section attentivement. Imprimez-la. Montrez-la a votre famille.\nERREUR 1 : Le jus de pamplemousse Ce qui se passe : Le pamplemousse inhibe le CYP3A4, l\u0026rsquo;enzyme hepatique (du foie) qui decompose le Selpercatinib. Quand le CYP3A4 est bloque, le Selpercatinib s\u0026rsquo;accumule dans le sang a des concentrations dangereusement elevees. Un seul verre de jus de pamplemousse suffit a causer des degats.\nA la place : Eliminez completement le pamplemousse, le jus de pamplemousse et les produits contenant du pamplemousse pendant toute la duree du traitement. Les oranges, les pommes, les citrons sont surs.\nERREUR 2 : Le millepertuis (St. John\u0026rsquo;s Wort) Ce qui se passe : Le millepertuis fait l\u0026rsquo;inverse du pamplemousse \u0026ndash; il accelere le CYP3A4, reduisant drastiquement la quantite de medicament dans le sang. Moins de medicament = le traitement ne fonctionne plus. La tumeur peut progresser en silence.\nA la place : NE prenez PAS de millepertuis sous quelque forme que ce soit pendant le traitement. Si vous souffrez de depression ou de fatigue, dites-le a votre oncologue \u0026ndash; il existe des options qui n\u0026rsquo;interagissent pas avec votre traitement.\nERREUR 3 : Des antibiotiques sans en informer l\u0026rsquo;oncologue Ce qui se passe : La clarithromycine (Zeclar/Biaxin) est un puissant inhibiteur du CYP3A4. Comme le pamplemousse, elle peut faire monter dangereusement le taux de Selpercatinib dans le sang.\nA la place : Dites a chaque medecin qui vous prescrit quelque chose : \u0026ldquo;Je suis sous Selpercatinib \u0026ndash; un substrat du CYP3A4.\u0026rdquo; Si on vous prescrit de la clarithromycine, demandez des alternatives (azithromycine, amoxicilline) \u0026ndash; discutez avec votre oncologue d\u0026rsquo;abord.\nERREUR 4 : Des complements antioxydants a fortes doses Ce qui se passe : La recherche montre que les complements antioxydants (vitamine A, C, E, coenzyme Q10) pris pendant le traitement peuvent proteger les cellules cancereuses des effets de la therapie, reduisant l\u0026rsquo;efficacite du traitement.\nA la place : Tirez vos nutriments des aliments, pas de megadoses en comprimes. Apportez une liste complete de chaque complement a chaque rendez-vous. \u0026ldquo;Naturel\u0026rdquo; ne signifie pas sur pendant un traitement oncologique.\nERREUR 5 : Arreter le Selpercatinib parce que vous vous sentez mieux Ce qui se passe : Les inhibiteurs de RET ne sont pas des traitements curatifs \u0026ndash; ils suppriment la croissance tumorale en continu. L\u0026rsquo;arret permet aux cellules cancereuses residuelles de reprendre leur proliferation. Le sous-dosage peut permettre l\u0026rsquo;emergence de clones resistants.\nA la place : Les effets secondaires, meme severes, ont generalement des solutions gerables. S\u0026rsquo;ils deviennent insupportables, appelez votre oncologue le jour meme \u0026ndash; n\u0026rsquo;arretez pas le traitement de vous-meme.\nERREUR 6 : Remplacer le traitement par la medecine alternative Ce qui se passe : Le cancer du poumon RET fusion-positif a un driver moleculaire specifique, ciblable. Aucun remede alternatif ne cible les fusions RET. Retarder la therapie efficace permet au cancer de progresser jusqu\u0026rsquo;a un point ou le traitement ulterieur devient moins efficace ou impossible.\nA la place : Les approches complementaires (nutrition, exercice physique) peuvent soutenir le traitement \u0026ndash; elles ne le remplacent pas. Si vous envisagez des produits a base de cannabis, dites-le a votre oncologue \u0026ndash; certains peuvent interagir avec les voies CYP3A4.\nERREUR 7 : Ignorer les symptomes respiratoires nouveaux Ce qui se passe : Le Selpercatinib peut causer une pneumopathie interstitielle (inflammation severe des poumons) \u0026ndash; une complication serieuse, potentiellement mortelle, documentee chez les patients atteints de cancer du poumon RET+.\nA la place : Appelez votre equipe d\u0026rsquo;oncologie immediatement si vous avez : une dyspnee nouvelle ou aggravee, une toux seche persistante, une gene thoracique, de la fievre avec des symptomes respiratoires. N\u0026rsquo;ATTENDEZ PAS le prochain rendez-vous.\nERREUR 8 : Supposer que le psychiatre ou le medecin traitant connait les interactions Ce qui se passe : Le Selpercatinib est un inhibiteur modere du CYP3A4 \u0026ndash; il peut affecter le metabolisme d\u0026rsquo;autres medicaments (y compris psychiatriques). L\u0026rsquo;interaction va dans les deux sens.\nA la place : Donnez a chaque medecin, chaque dentiste et chaque pharmacien la liste complete de vos medicaments oncologiques. Ne supposez pas que les specialistes communiquent entre eux \u0026ndash; souvent, ce n\u0026rsquo;est pas le cas.\nReference rapide : substances a eviter sous Selpercatinib Substance Risque Pamplemousse / jus de pamplemousse Inhibition du CYP3A4 \u0026ndash; accumulation toxique Millepertuis (St. John\u0026rsquo;s Wort) Induction du CYP3A4 \u0026ndash; le traitement echoue Clarithromycine (Zeclar/Biaxin) Inhibiteur puissant du CYP3A4 \u0026ndash; accumulation toxique Kaletra (lopinavir/ritonavir) Inhibiteur puissant du CYP3A4 Antioxydants a fortes doses (A, C, E, CoQ10) Peuvent proteger les cellules cancereuses Vitamine B12 a fortes doses Associee a un risque accru de recidive Tout complement non verifie Interactions inconnues \u0026ndash; considerez-les comme non surs Comment prendre le traitement correctement Posologie du Selpercatinib (Retevmo) Votre poids Dose standard Moins de 50 kg 120 mg par voie orale deux fois par jour (toutes les 12 heures) 50 kg ou plus 160 mg par voie orale deux fois par jour (toutes les 12 heures) Prenez les comprimes aux memes heures chaque jour. Programmez des alarmes sur votre telephone \u0026ndash; la regularite empeche la chute du taux de medicament.\nLes regles critiques pour l\u0026rsquo;estomac et l\u0026rsquo;alimentation Le Selpercatinib a une solubilite dependante du pH : il se dissout bien en milieu acide et devient pratiquement insoluble a pH neutre. Tout ce qui eleve le pH de l\u0026rsquo;estomac reduit la quantite de medicament absorbee.\nVotre situation Que faire Pourquoi Vous prenez un IPP (omeprazole, lansoprazole, pantoprazole) Vous DEVEZ prendre le Selpercatinib AVEC de la nourriture Les IPP reduisent l\u0026rsquo;absorption de -69% (medicament total dans le sang) et -88% (pic de concentration) a jeun Vous prenez un anti-H2 (famotidine/Pepcid) Prenez le Selpercatinib 2 heures AVANT ou 10 heures APRES l\u0026rsquo;anti-H2 Les anti-H2 elevent aussi le pH Vous prenez des antiacides (Gaviscon, Maalox, Rennie) Separez de minimum 2 heures Meme probleme de pH Produits laitiers (lait, yaourt, fromage) Evitez 2 heures avant et 2 heures apres la dose de Selpercatinib Le calcium des produits laitiers tamponne l\u0026rsquo;acide gastrique Eau : Prenez le Selpercatinib avec environ 200 ml (un petit verre) d\u0026rsquo;eau. Evitez de boire un grand verre (plus de 400 ml) en meme temps \u0026ndash; de grandes quantites d\u0026rsquo;eau diluent l\u0026rsquo;acide gastrique.\nSi vous avez oublie une dose Vous vous en souvenez quelques heures apres ? Prenez-la immediatement, puis reprenez le programme normal C\u0026rsquo;est bientot l\u0026rsquo;heure de la prochaine dose ? Sautez la dose oubliee. NE prenez PAS de dose double Vous n\u0026rsquo;etes pas sur ? Appelez le pharmacien ou l\u0026rsquo;infirmiere d\u0026rsquo;oncologie Si vous avez vomi apres la dose NE reprenez PAS la dose. L\u0026rsquo;estomac a deja absorbe la plus grande partie. Reprenez le programme normal a l\u0026rsquo;heure prevue suivante.\nEffets secondaires \u0026ndash; les probabilites reelles Cette section vous montre ce qui arrive reellement aux patients sous Selpercatinib. Des chiffres reels, pas des formulations vagues.\nL\u0026rsquo;image honnete : Dans une etude portant sur 243 patients en conditions reelles, 86% ont eu au moins un evenement indesirable et 48% en ont eu un severe (Grade 3+). Mais cela NE signifie PAS que le traitement est intolerable \u0026ndash; la majorite des patients rapportent une qualite de vie stable ou amelioree.\nCe qui va PROBABLEMENT se produire (plus de 50% des patients) Effet secondaire Frequence Ce que cela signifie Que faire Enzymes hepatiques elevees (AST) 59% Vous ne sentez rien \u0026ndash; cela apparait dans les analyses. 3% ont des lesions hepatiques serieuses. Analyses toutes les 2 semaines x 3 mois, puis mensuelles Glycemie elevee 53% Possiblement asymptomatique au debut. 2,8% ont une elevation severe. Glycemie de reference + surveillance periodique Oedemes (gonflement visage/jambes) 49% Peut limiter les activites quotidiennes dans les cas severes Surelever les membres ; diuretiques si necessaire Fatigue 46% Ce n\u0026rsquo;est pas une fatigue normale \u0026ndash; un epuisement profond. L\u0026rsquo;effet secondaire quotidien le plus impactant. Exercice aerobique 3 fois par semaine \u0026ndash; prouve efficace Bouche seche Tres frequent Persistant. Affecte l\u0026rsquo;alimentation, la parole. Petites gorgees d\u0026rsquo;eau frequentes ; chewing-gum sans sucre Frequents et gerables Effet secondaire Frequence (Grade 3+) Que faire Hypertension 19,7% Grade 3+ Controlee avant le debut et regulierement. Gerable avec un traitement medicamenteux ALT elevee (enzyme hepatique) 11,8% Grade 3+ Analyses toutes les 2 semaines x 3 mois, puis mensuelles Hyponatremie (sodium bas) 9,2% Grade 3+ Bilan electrolytique de routine Diarrhee / constipation Tres frequent Regime BRAT ; loperamide ; hydratation Nausees Frequent Petits repas frequents ; des antiemetiques existent Eruptions cutanees Frequent Creme hydratante ; corticoides topiques Creatinine elevee ~18% Generalement une fausse alerte appelee pseudo-IRA \u0026ndash; le selpercatinib bloque les transporteurs MATE dans le rein, elevant artificiellement la creatinine sans lesion reelle. Pour distinguer le vrai du faux : demandez la cystatine C et les electrolytes (sodium, magnesium, calcium) a chaque prise de sang. Si la creatinine est elevee mais que la cystatine C est normale et les electrolytes stables : continuez a dose pleine. Si la cystatine C est aussi elevee ou les electrolytes chutent : contactez l\u0026rsquo;oncologue immediatement Plus rare mais DANGEREUX \u0026ndash; ici l\u0026rsquo;attention sauve des vies Effet secondaire Frequence Ce qu\u0026rsquo;il faut surveiller Que faire Prolongation du QTc (rythme cardiaque) 33% a un certain degre ; 5% menacant le pronostic vital Douleur thoracique, syncope, palpitations ECG avant le debut + suivi regulier Lesion hepatique severe 3% Jaunissement de la peau/des yeux, urines foncees, douleur abdominale superieure droite Analyses toutes les 2 semaines x 3 mois Pneumopathie (inflammation pulmonaire) 4% mais potentiellement mortelle Dyspnee nouvelle/aggravee, toux, gene thoracique Urgence IMMEDIATE. Pas d\u0026rsquo;\u0026ldquo;attendons voir\u0026rdquo; Hemorragie severe 2,3% serieuse Saignement inhabituel ou qui ne s\u0026rsquo;arrete pas Arretez le medicament ; appelez le 15 ou le 112 si symptomes neurologiques ou si vous crachez du sang Syndrome de lyse tumorale Tot du traitement Fatigue severe, crampes, urines foncees, nausees Urgence \u0026ndash; surtout les premieres semaines Reaction d\u0026rsquo;hypersensibilite 4,3% Fievre + eruption + douleur articulaire + plaquettes basses Arretez le Selpercatinib immediatement Risques nouvellement identifies (donnees reelles, decembre 2024) Effets secondaires qui ne figuraient pas anterieurement sur la notice, trouves en pharmacovigilance et dans les etudes en conditions reelles :\nDysphagie \u0026ndash; difficulte a avaler. Signalez a l\u0026rsquo;oncologue si c\u0026rsquo;est nouveau ou s\u0026rsquo;aggrave Epanchement pericardique \u0026ndash; liquide autour du coeur (pression thoracique, dyspnee en position allongee). Echocardiogramme de reference recommande, a repeter tous les 6 mois ou a l\u0026rsquo;apparition des symptomes Hemiparesie \u0026ndash; faiblesse d\u0026rsquo;un cote du corps (similaire a un AVC). Necessite une IRM cerebrale urgente pour differencier des metastases cerebrales Lymphangiectasie intestinale \u0026ndash; enteropathie avec perte proteique trouvee chez jusqu\u0026rsquo;a 29% des patients (TTLC 2026, MSKCC). Cause diarrhee chronique, malabsorption et hypoalbuminemie. Gerable avec un regime pauvre en graisses a base de TCM et un ajustement de dose. Surveillez l\u0026rsquo;albumine a chaque prise de sang Fonction thyroidienne \u0026ndash; le controle oublie Le Selpercatinib inhibe la DIO2, l\u0026rsquo;enzyme qui convertit la T4 (hormone thyroidienne inactive) en T3 (la forme active). Environ 13% des patients developpent une hypothyroidie clinique \u0026ndash; qui provoque fatigue, prise de poids et retention d\u0026rsquo;eau, pouvant etre confondues avec d\u0026rsquo;autres effets secondaires.\nLa solution est simple : la levothyroxine, un medicament peu couteux sans aucune interaction CYP3A4. Mais elle ne fonctionne que si le probleme est detecte.\nDemandez a votre oncologue d\u0026rsquo;ajouter la TSH + T4 libre a chaque prise de sang. Si la TSH depasse 4,5 ou si la T4 libre descend sous la normale, la levothyroxine doit etre initiee.\nComment les effets secondaires evoluent dans le temps Le profil d\u0026rsquo;effets secondaires du selpercatinib change significativement sur 6-24 mois. Ce qui vous gene au mois 2 n\u0026rsquo;est pas la meme chose que ce qui vous gene au mois 18 :\nEffet secondaire Debut (mois 1-6) Tardif (24+ mois) Pourquoi cela change Oedemes 27,5% 63,2% L\u0026rsquo;inhibition cumulative du VEGFR altere le drainage lymphatique Diarrhee 30,5% 60,7% La lymphangiectasie intestinale se developpe progressivement (debut median 15 mois) Fatigue 36,6% 53,0% Multifactorielle (metabolique, hypothyroidie, anemie) Enzymes hepatiques (ALT) 30,5% 15,8% Le foie s\u0026rsquo;adapte avec le temps \u0026ndash; bonne nouvelle C\u0026rsquo;est important a savoir car :\nC\u0026rsquo;est gerable \u0026ndash; seulement 2% des patients arretent le selpercatinib a cause des effets secondaires L\u0026rsquo;anticipation aide \u0026ndash; bas de contention, reserve de loperamide, connaissance du regime TCM, surveillance thyroidienne L\u0026rsquo;ajustement de dose fonctionne \u0026ndash; les effets secondaires tardifs repondent a la reduction de dose sans necessairement perdre en efficacite Conseil Mesures proactives a partir du mois 6 : Commencez a porter des bas de contention pour prevenir les oedemes. Assurez-vous que l\u0026rsquo;albumine est testee mensuellement pour detecter la perte proteique precocement. Ayez du loperamide disponible. Continuez la surveillance de la TSH a chaque prise de sang. Interactions medicamenteuses et alimentaires Le Selpercatinib est metabolise principalement par les enzymes CYP3A4 et CYP2C8 du foie. Pensez a ces enzymes comme des \u0026ldquo;ciseaux chimiques\u0026rdquo;. Si quelque chose bloque les ciseaux, le taux de medicament augmente. Si quelque chose les aiguise, le taux diminue.\nSubstances qui AUGMENTENT le taux de Selpercatinib (DANGER) Substance Type Que faire Pamplemousse / oranges ameres (de Seville) Fruit EVITEZ COMPLETEMENT Itraconazole, ketoconazole, voriconazole Antifongiques EVITEZ si possible. Si necessaire, la dose de Selpercatinib est reduite + ECG plus frequents Ritonavir, lopinavir Medicaments anti-VIH EVITEZ. Discutez d\u0026rsquo;alternatives Erythromycine, clarithromycine Antibiotiques macrolides Demandez l\u0026rsquo;azithromycine a la place Ciclosporine, tacrolimus Immunosuppresseurs Informez l\u0026rsquo;equipe de transplantation Si vous DEVEZ prendre un inhibiteur puissant du CYP3A4, votre dose de Selpercatinib peut etre reduite a 80 mg deux fois par jour, avec une surveillance cardiaque plus frequente.\nSubstances qui REDUISENT l\u0026rsquo;efficacite (le traitement ne marche plus) Substance Type Que faire Millepertuis (St. John\u0026rsquo;s Wort) Complement vegetal NE PAS UTILISER \u0026ndash; JAMAIS Carbamazepine (Tegretol) Anticonvulsivant CONTRE-INDIQUE Phenytoine (Di-Hydan) Anticonvulsivant CONTRE-INDIQUE Rifampicine Antibiotique (tuberculose) CONTRE-INDIQUE \u0026ndash; reduit le taux de Selpercatinib de moitie Autres aliments et substances pouvant affecter le Selpercatinib Aliment / substance Effet potentiel Action Huile de nigelle (Nigella sativa) Peut inhiber CYP3A4 et CYP2C8 Eviter Curcuma en doses elevees Inhibiteur CYP3A4 et CYP2C8 Petites quantites en cuisine OK; supplements \u0026ndash; eviter The vert (extrait concentre) Peut affecter les enzymes CYP450 The occasionnel OK; supplements \u0026ndash; discuter avec l\u0026rsquo;oncologue Ail (supplements ou grandes quantites) Peut affecter le metabolisme CYP3A4 Petites quantites OK; supplements \u0026ndash; eviter Vin rouge Effet CYP3A4 + stress hepatique Eviter Alcool Stress hepatique supplementaire Minimiser ou eviter Conseil Verifiez tout aliment ou supplement avant de le consommer. Vous pouvez utiliser un outil d\u0026rsquo;IA (comme ChatGPT, Claude ou Gemini) pour verifier rapidement l\u0026rsquo;interaction entre le Selpercatinib et tout ingredient. Demandez : \u0026lsquo;Le [nom de l\u0026rsquo;aliment] interagit-il avec le Selpercatinib (inhibiteur RET, substrat CYP3A4/CYP2C8) ?\u0026rsquo; Cela ne remplace pas l\u0026rsquo;avis medical, mais peut vous aider a identifier des risques a discuter avec votre equipe d\u0026rsquo;oncologie. Checklist interactions \u0026ndash; imprimez et apportez a chaque pharmacie Dites au pharmacien : \u0026ldquo;Je suis sous Selpercatinib (RETEVMO) pour un cancer du poumon\u0026rdquo; Demandez : \u0026ldquo;Ce nouveau medicament inhibe-t-il ou induit-il le CYP3A4 ?\u0026rdquo; Demandez : \u0026ldquo;Interagit-il avec le Selpercatinib ?\u0026rdquo; Demandez : \u0026ldquo;Peut-il affecter le rythme cardiaque ou la tension ?\u0026rdquo; Quelle surveillance vous faut-il La surveillance n\u0026rsquo;est pas optionnelle \u0026ndash; c\u0026rsquo;est une partie essentielle du traitement qui vous maintient en vie et detecte les problemes tot.\nTests de reference AVANT la premiere dose Test Pourquoi maintenant Bilan metabolique complet Reins, foie, electrolytes \u0026ndash; reference Fonction hepatique (ALT, AST, bilirubine) Le Selpercatinib peut affecter le foie ; vous avez besoin d\u0026rsquo;une reference ECG (12 derivations) Le Selpercatinib prolonge le QTc chez ~33% des patients Tension arterielle Le Selpercatinib cause une hypertension chez ~14-20% Glycemie a jeun ou HbA1c 53% developpent une hyperglycemie TSH (hormone thyroidienne) Reference pour detecter une hypothyroidie future Calcium et Vitamine D Essentiel, surtout si vous serez sous Xgeva Test de grossesse (si applicable) Le Selpercatinib est teratogene \u0026ndash; il cause des malformations foetales Calendrier : quels tests, quand Test Mois 1-3 Mois 4+ Fonction hepatique Toutes les 2 semaines Mensuelle Tension arterielle Semaine 1, puis hebdomadaire x 8 semaines Mensuelle ECG Reference, a 1-2 semaines et 4 semaines Si palpitations, vertiges, nouvelle dose Electrolytes Toutes les 2 semaines Mensuel Fonction renale Mensuelle Tous les 3 mois Glycemie Reference effectuee Tous les 3-6 mois TSH Reference effectuee Tous les 6-12 mois Imagerie (TDM thorax/abdomen) Reference ; repeter a ~8 semaines Toutes les 8-12 semaines IRM cerebrale \u0026ndash; N\u0026rsquo;ATTENDEZ PAS les maux de tete 46% des patients avec fusion RET developpent des metastases cerebrales. Beaucoup sont asymptomatiques au debut.\nMoment Recommandation Au diagnostic IRM cerebrale avec injection de produit de contraste (standard de soins) Premiere annee Toutes les 8-12 semaines initialement Apres reponse stable Tous les 3-6 mois Symptomes neurologiques nouveaux IRM cerebrale en urgence, quel que soit le calendrier Si votre medecin vous dit \u0026ldquo;on fera une IRM si vous avez des symptomes\u0026rdquo;, insistez \u0026ndash; la surveillance par imagerie est le standard de soins pour le cancer du poumon avec fusion RET.\nComment interpreter les tests hepatiques Elevation des ALT Ce que cela signifie Action Moins de 3x la normale Legere ; attendue Continuez le Selpercatinib ; repeter dans une semaine 3-5x la normale Moderee Reduire la dose de Selpercatinib ou interrompre temporairement ; repeter dans 1 semaine Plus de 5x la normale avec symptomes Hepatotoxicite severe Arretez le Selpercatinib immediatement. Contactez l\u0026rsquo;oncologue le jour meme Quand aller aux urgences \u0026ndash; MAINTENANT IMPRIMEZ CETTE PAGE. COLLEZ-LA SUR LE REFRIGERATEUR. GARDEZ-LA DANS VOTRE PORTEFEUILLE. DONNEZ UNE COPIE A VOTRE CONJOINT/FAMILLE.\nCHECKLIST D\u0026rsquo;URGENCE \u0026ndash; Allez aux urgences si vous avez l\u0026rsquo;un de ces symptomes : Attention Dyspnee nouvelle ou aggravee + toux seche + fievre \u0026ndash; Appelez le 15 (SAMU) / Allez aux urgences IMMEDIATEMENT. Cette triade est le signal d\u0026rsquo;alarme de la pneumopathie medicamenteuse. NE prenez PAS la prochaine dose tant qu\u0026rsquo;un medecin ne vous a pas evalue. Attention Vous crachez du sang OU saignement inexplique qui ne s\u0026rsquo;arrete pas \u0026ndash; Appelez le 15 IMMEDIATEMENT. Les evenements hemorragiques sont documentes avec le Selpercatinib, y compris les hemorragies cerebrales et respiratoires. Attention Jaunissement de la peau/des yeux + urines foncees + douleur abdominale superieure droite \u0026ndash; Allez aux urgences LE JOUR MEME. Signes classiques d\u0026rsquo;hepatotoxicite severe. Arretez le Selpercatinib et allez directement aux urgences. Attention Douleur thoracique + palpitations + syncope ou pre-syncope \u0026ndash; Appelez le 15 IMMEDIATEMENT. Le Selpercatinib cause une prolongation du QTc \u0026ndash; un changement dangereux du rythme cardiaque. Dites aux urgences que vous etes sous Selpercatinib \u0026ndash; ils feront un ECG immediatement. Attention Faiblesse soudaine d\u0026rsquo;un cote du corps + cephalee severe + confusion \u0026ndash; Appelez le 15 IMMEDIATEMENT. Signes d\u0026rsquo;hemorragie cerebrale ou d\u0026rsquo;AVC. Attention Pression thoracique + difficulte a respirer en position allongee \u0026ndash; Allez aux urgences LE JOUR MEME. Suspicion d\u0026rsquo;epanchement pericardique (liquide autour du coeur). Attention Fatigue severe + crampes musculaires + urines foncees + nausees (surtout les premieres semaines) \u0026ndash; Allez aux urgences / Appelez la ligne d\u0026rsquo;astreinte d\u0026rsquo;oncologie IMMEDIATEMENT. Suspicion de syndrome de lyse tumorale. Attention Fievre superieure a 38,5C + frissons + frequence cardiaque rapide + sans cause evidente \u0026ndash; Appelez la ligne d\u0026rsquo;astreinte d\u0026rsquo;oncologie IMMEDIATEMENT. Si pas de reponse dans les 15 minutes \u0026ndash; allez aux urgences. La fievre chez un patient oncologique sous therapie ciblee est une urgence medicale jusqu\u0026rsquo;a preuve du contraire. Ce qu\u0026rsquo;il faut apporter aux urgences \u0026ndash; a chaque fois Quoi Pourquoi Liste complete des medicaments (y compris dose et horaire) Le Selpercatinib a 664 interactions documentees \u0026ndash; le personnel des urgences doit le savoir avant de vous administrer quoi que ce soit Les flacons de Selpercatinib Confirme le medicament, la dose, le lot Les derniers resultats d\u0026rsquo;analyses Donne aux urgences une reference de comparaison Le nom et le telephone de l\u0026rsquo;oncologue Les urgences doivent le contacter avant toute decision majeure Cette checklist Pour que le personnel des urgences comprenne que vous etes sous un inhibiteur de RET NE prenez PAS la prochaine dose si vous etes aux urgences pour l\u0026rsquo;une des situations ci-dessus.\nSerieux mais PAS immediatement menacant pour la vie \u0026ndash; appelez l\u0026rsquo;oncologue AUJOURD\u0026rsquo;HUI Tension arterielle superieure a 140/90 mmHg sur deux mesures separees Prise de poids inexpliquee de plus de 2 kg en 3 jours (possible oedeme) Nausees et vomissements persistants qui vous empechent de prendre le Selpercatinib Symptomes nouveaux d\u0026rsquo;hyperglycemie (soif extreme, mictions frequentes, vision floue) Tout symptome neurologique nouveau Ou le cancer se propage et que faire Metastases cerebrales \u0026ndash; la complication n 1 Pres de 50% des patients avec fusion RET developperont des metastases cerebrales au cours de leur vie. Ce n\u0026rsquo;est pas un evenement rare \u0026ndash; c\u0026rsquo;est la complication la plus frequente.\nLe Selpercatinib fonctionne-t-il dans le cerveau ? Oui. 82% de taux de reponse cerebrale dans l\u0026rsquo;etude LIBRETTO-431. Le Selpercatinib peut aussi prevenir l\u0026rsquo;apparition de nouvelles metastases cerebrales.\nSi des metastases cerebrales apparaissent malgre le Selpercatinib :\nTraitement Ce que c\u0026rsquo;est Quand l\u0026rsquo;utiliser Radiochirurgie stereotaxique (SRS) Faisceau de radiations focalise sur la tumeur cerebrale. 1-5 seances. En ambulatoire. Si vous avez 1-4 metastases cerebrales. Peut etre combine avec le Selpercatinib. Continuer le Selpercatinib seul Si les lesions sont petites (moins de 5 mm) ou asymptomatiques Necessite une imagerie de suivi rapprochee (a 4-6 semaines) Metastases osseuses L\u0026rsquo;os est un site frequent de metastases. Si vous avez une douleur osseuse inexpliquee, signalez-la immediatement \u0026ndash; ne supposez pas que c\u0026rsquo;est de l\u0026rsquo;arthrose ou l\u0026rsquo;age.\nDouleur osseuse : Radiotherapie sur le site douloureux + antalgiques Risque de fracture : Denosumab (Xgeva) ou bisphosphonates pour renforcer l\u0026rsquo;os Metastases spinales : Si vous developpez une douleur dorsale + faiblesse/engourdissement des jambes, allez aux urgences immediatement \u0026ndash; risque de compression medullaire Protocole denosumab (Xgeva) pour les metastases osseuses Si vous avez des metastases osseuses, Xgeva (denosumab) est recommande pour prevenir les complications osseuses (fractures pathologiques, compression medullaire, hypercalcemie).\nAdministration : 120 mg en injection sous-cutanee toutes les 4 semaines Vitamine D : Minimum 400 UI par jour Calcium : Minimum 600 mg par jour \u0026ndash; de preference du citrate de calcium (meilleure absorption) CRITIQUE : Prenez les supplements de calcium au moins 2 heures AVANT OU 2 heures APRES le Selpercatinib Bilan dentaire : Un examen dentaire est recommande avant le debut du denosumab en raison du risque d\u0026rsquo;osteonecrose de la machoire (ONM) Exemple pratique : Selpercatinib a 8h00 et 20h00. Calcium + Vitamine D au dejeuner (12h00) \u0026ndash; en securite a 4 heures des deux doses.\nPrise en charge oligometastatique \u0026ndash; le concept cle Si vous avez un nombre limite de metastases (1-5 foyers), la strategie la plus efficace peut etre le traitement local des lesions resistantes (radiotherapie, ablation) tout en continuant le Selpercatinib \u0026ndash; et non pas le changement de tout le plan de traitement.\nLa logique : si la majeure partie du cancer repond au Selpercatinib mais que 1-2 sites progressent, ces sites peuvent avoir une resistance locale. Les detruire elimine les cellules resistantes tandis que le Selpercatinib continue de controler le reste.\nDemandez a l\u0026rsquo;oncologue : \u0026ldquo;Ai-je une maladie oligometastatique ? La SBRT ou l\u0026rsquo;ablation de certaines lesions serait-elle appropriee, en parallele de la poursuite du Selpercatinib ?\u0026rdquo;\nQuand le traitement ne fonctionne plus La verite difficile : pratiquement chaque patient sous Selpercatinib developpera un jour une resistance. La question n\u0026rsquo;est pas \u0026ldquo;si\u0026rdquo; \u0026ndash; mais \u0026ldquo;quand\u0026rdquo;, \u0026ldquo;comment\u0026rdquo; et \u0026ldquo;que faire apres\u0026rdquo;. Vous avez besoin d\u0026rsquo;un plan AVANT d\u0026rsquo;en avoir besoin.\nDeux familles de resistance Categorie Ce que cela signifie Frequence On-target (dependante de RET) Le cancer mute le gene RET lui-meme (mutations G810, V804M, Y806C) ~12,4% des biopsies a la progression Off-target (bypass) Le cancer active une voie de survie completement differente (amplification MET, KRAS, EGFR) La majorite des cas de resistance Ce qu\u0026rsquo;il faut demander a la progression N\u0026rsquo;acceptez pas \u0026ldquo;le cancer progresse\u0026rdquo; comme reponse complete. Demandez a savoir POURQUOI.\nBiopsie liquide (ctDNA) \u0026ndash; test sanguin qui detecte les mutations de resistance des mois avant que les scanners ne montrent une croissance tumorale Re-biopsie tissulaire \u0026ndash; si la biopsie liquide est negative mais la progression est claire NGS complet \u0026ndash; obligatoire a chaque re-biopsie Votre strategie de resistance : trois niveaux NIVEAU 1 \u0026ndash; Options disponibles MAINTENANT :\nStrategie Quand Continuer le Selpercatinib au-dela de la progression (oligoprogression) Si la progression est limitee a 1-3 foyers. Ajoutez un traitement local (SBRT). Benefice additionnel median : 9,8 mois Pralsetinib (Gavreto) Si la resistance est off-target. Acces limite dans l\u0026rsquo;UE apres le retrait d\u0026rsquo;octobre 2024 Chimiotherapie (a base de pemetrexed) Solution de repli standard. Souvent un pont entre les inhibiteurs de RET de premiere et de nouvelle generation Rechallenge Selpercatinib Documente en 2026 : la reintroduction apres un intervalle de chimiotherapie a produit une remission cerebrale quasi complete NIVEAU 2 \u0026ndash; Inhibiteurs de RET de nouvelle generation (en essais cliniques MAINTENANT) :\nMedicament Ce qu\u0026rsquo;il fait Statut EP0031 (Lunbotinib) Inhibiteur selectif de RET ; activite large contre les mutations du front de solvant Phase 1-2, donnees ASCO 2025 LOXO-260 Cible les mutations du front de solvant et du gatekeeper Phase 1 ; fin estimee juin 2026. Aucun programme d\u0026rsquo;acces elargi disponible actuellement Vepafestinib Selectif RET ; penetration cerebrale amelioree Phase 1-2 ; etude MARGARET SY-5007 Inhibiteur selectif de RET ; 62% de taux de reponse Phase 2-3 (Chine) NIVEAU 3 \u0026ndash; Combinaisons ciblees (basees sur VOTRE mecanisme de resistance) :\nBypass identifie Strategie de combinaison Amplification MET Selpercatinib + crizotinib (inhibiteur MET) \u0026ndash; 4 cas documentes avec reponse Activation EGFR/HER3 A discuter avec l\u0026rsquo;oncologue \u0026ndash; des donnees precliniques existent (afatinib) mais l\u0026rsquo;adoption clinique est limitee en raison de preoccupations liees a la toxicite Fusion BRAF Inhibiteur RET + inhibiteur MEK \u0026ndash; 1 cas documente de succes Centres experts qui anticipent Centre Pourquoi c\u0026rsquo;est important Memorial Sloan Kettering (New York) Alexander Drilon \u0026ndash; n 1 mondial pour les tumeurs RET. Biopsies liquides en serie, profils de resistance, combinaisons personnalisees MD Anderson (Houston) Vivek Subbiah \u0026ndash; recherche RET, combinaisons hors AMM Gustave Roussy (Paris) Le plus grand centre oncologique d\u0026rsquo;Europe. Essais cliniques actifs avec des inhibiteurs de RET de nouvelle generation. Le centre majeur le plus accessible de l\u0026rsquo;UE pour les patients europeens IRCCS Milan Experience reelle avec le RET+ CBNPC en contexte europeen Demandez a votre oncologue : \u0026ldquo;Pouvez-vous m\u0026rsquo;adresser a l\u0026rsquo;un de ces centres pour un deuxieme avis ou l\u0026rsquo;inscription a un essai ?\u0026rdquo;\nCe qui arrive demain \u0026ndash; pipeline et essais cliniques Technologies de pointe (2-5+ ans, mais de la vraie science) Histotripsie \u0026ndash; Des ondes ultrasonores focalisees detruisent les tumeurs sans chirurgie, sans radiation. Approuvee par la FDA pour les tumeurs hepatiques (2023). Pertinente si vous developpez des metastases hepatiques.\nLe vaccin LungVax (Oxford/UCL) \u0026ndash; Premier vaccin preventif contre le cancer du poumon. Entraine le systeme immunitaire a reconnaitre des proteines \u0026ldquo;signal d\u0026rsquo;alarme\u0026rdquo; sur les cellules pulmonaires anormales. Phase I des l\u0026rsquo;ete 2026. Pertinent si vous obtenez une remission et craignez une recidive.\nPROTACi \u0026ndash; Au lieu de bloquer la proteine RET (comme le fait le Selpercatinib), ils detruisent completement la proteine RET via le systeme d\u0026rsquo;elimination propre de la cellule. On ne peut pas developper de resistance au site de liaison si la proteine entiere est detruite. 3-5 ans avant les patients.\nANKTIVA + Keytruda \u0026ndash; L\u0026rsquo;IL-15 fait croitre de nouvelles cellules T et NK ; le Keytruda les debloque. Autorisation conditionnelle UE (fevrier 2026). Etude Phase 3 pour CBNPC (ResQ201A) en cours de recrutement.\nVaccins ARNm cancer \u0026ndash; BNT116 (BioNTech) : depot FDA 2025 pour CBNPC. Plus de 120 essais cliniques de vaccins ARNm oncologiques en cours.\nComment trouver et s\u0026rsquo;inscrire a un essai clinique ClinicalTrials.gov \u0026ndash; recherchez \u0026ldquo;RET fusion NSCLC\u0026rdquo; pour les etudes ouvertes LUNGevity Foundation \u0026ndash; le navigateur LungMATCH The Happy Lungs Project (happylungsproject.org) \u0026ndash; suivi des etudes specifiques RET RETpositive.org \u0026ndash; base de donnees d\u0026rsquo;essais cliniques et communaute Acces compassionnel / elargi : demandez a votre oncologue si LOXO-260 ou d\u0026rsquo;autres medicaments experimentaux sont disponibles en dehors des essais En France/UE : l\u0026rsquo;inscription transfrontaliere a un essai clinique dans l\u0026rsquo;UE est possible. La France dispose d\u0026rsquo;un systeme d\u0026rsquo;ATU (Autorisation Temporaire d\u0026rsquo;Utilisation) pour un acces precoce aux traitements innovants La vie quotidienne sous Selpercatinib La chronologie realiste du traitement Semaines 1-2 : Nausees, perte d\u0026rsquo;appetit, fatigue, bouche seche. Etablissez la routine de prise. Risque le plus eleve de syndrome de lyse tumorale.\nMois 1-3 : Les effets secondaires se manifestent. La fatigue peut s\u0026rsquo;approfondir. La tension peut commencer a augmenter. Risque le plus eleve d\u0026rsquo;hepatotoxicite \u0026ndash; analyses toutes les 2 semaines. 31% des patients ont besoin d\u0026rsquo;une reduction de dose.\nMois 3-12 : Si vous avez tolere jusque-la, les risques aigus diminuent (mais ne disparaissent pas). Les premiers scanners montreront probablement une reponse. L\u0026rsquo;exercice et la nutrition deviennent critiques.\nAnnee 1-2 : La majorite des patients repondent encore (SSP mediane ~24,8 mois). Commencez a discuter avec votre medecin : quel est le plan si une resistance apparait ?\nAnnee 2+ : Statistiquement, environ la moitie des patients verront une progression. Certains continuent a repondre beaucoup plus longtemps.\nL\u0026rsquo;exercice physique \u0026ndash; l\u0026rsquo;intervention non medicamenteuse la plus soutenue Ce qui fonctionne : Aerobique + entrainement en resistance combines.\nA quelle frequence : 3 fois par semaine. Les programmes de moins de 12 semaines montrent la plus forte reduction de la fatigue.\nCommencez par : La marche. Meme 10-15 minutes. Augmentez progressivement.\nLe piege : La fatigue vous pousse a vous reposer. Le repos aggrave la fatigue. Le mouvement brise le cycle.\nStrategie Frequence Exercice aerobique 3-5 jours/semaine, 30-45 min Entrainement en resistance 2-3 jours/semaine, poids legers Apport en proteines 1,2-1,5 g/kg de poids corporel par jour Regime anti-inflammatoire Quotidien : legumes, poisson, huile d\u0026rsquo;olive Hydratation 2-3 litres/jour minimum Alimentation sous traitement Petits repas, frequents \u0026ndash; 5-6 par jour au lieu de 3.\nAliments riches en proteines \u0026ndash; protegent contre la perte musculaire.\nFruits et legumes : 5-6 portions par jour. Les antioxydants alimentaires sont OK ; les complements antioxydants NE le sont PAS.\nQuand la nourriture a mauvais gout : Aliments froids (moins d\u0026rsquo;odeur), experimentez avec les epices.\nDemandez une orientation vers un dieteticien oncologique \u0026ndash; c\u0026rsquo;est un soutien au traitement, pas des conseils de bien-etre.\nSante mentale L\u0026rsquo;anxiete, la depression et les troubles de l\u0026rsquo;adaptation sont des reponses courantes et previsibles au diagnostic et au traitement continu. Ce n\u0026rsquo;est pas de la faiblesse.\nCherchez un soutien psychologique de maniere proactive \u0026ndash; n\u0026rsquo;attendez pas la crise :\nCounseling ou therapie (individuelle, de groupe ou de couple) Groupes de soutien pour patients atteints de cancer du poumon Conseil financier si les couts du traitement sont un fardeau Fertilite Le Selpercatinib est teratogene (cause des malformations chez le foetus). Les femmes doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et 1 semaine apres l\u0026rsquo;arret.\nSi vous souhaitez avoir des enfants, discutez de la preservation de la fertilite AVANT de poursuivre le traitement. La congelation d\u0026rsquo;ovocytes ou de sperme avant le debut est une option.\nChirurgie et voyages Arretez le Selpercatinib au moins 7 jours avant TOUTE intervention chirurgicale, y compris dentaire Voyages : Transportez le Selpercatinib dans les flacons d\u0026rsquo;origine en bagage a main. Ayez sur vous une lettre de votre oncologue confirmant la prescription Acces au traitement France \u0026ndash; GRATUIT, prise en charge integrale Contexte : Le Selpercatinib a ete approuve initialement comme traitement de deuxieme ligne (apres echec de la chimiotherapie). En 2022 (FDA) et 2023 (EMA), il a ete actualise en traitement de premiere ligne sur la base des resultats de LIBRETTO-431. Tant l\u0026rsquo;ESMO que le NCCN recommandent desormais le Selpercatinib comme monotherapie de premiere ligne Categorie 1.\nEn France : Le Selpercatinib (Retevmo) est approuve et rembourse a 100% dans le cadre de l\u0026rsquo;ALD (Affection Longue Duree). Les patients ne paient rien de leur poche. L\u0026rsquo;acces est possible via la prescription par un oncologue hospitalier, sans obstacles administratifs majeurs.\nAcces en Roumanie \u0026ndash; GRATUIT, mais necessite une procedure juridique pour l\u0026rsquo;acces en premiere ligne Probleme en Roumanie : La CNAS (caisse d\u0026rsquo;assurance maladie) n\u0026rsquo;a pas mis a jour ses directives de remboursement. Le Selpercatinib est couvert par les voies standard uniquement en deuxieme ligne. Les patients roumains sont contraints de faire d\u0026rsquo;abord une chimiotherapie inferieure \u0026ndash; en contradiction avec les referentiels internationaux \u0026ndash; sauf via la voie juridique ci-dessous.\nContactez un avocat specialise en droit medical L\u0026rsquo;avocat depose une \u0026ldquo;Ordonanta Presedintiala\u0026rdquo; (ordonnance de reference d\u0026rsquo;urgence) contre la CNAS Le dossier judiciaire doit inclure une lettre de l\u0026rsquo;oncologue, les referentiels cliniques ESMO, et l\u0026rsquo;AMM de l\u0026rsquo;EMA pour Retevmo Delai : Le tribunal accorde generalement l\u0026rsquo;ordonnance en 3-4 semaines Une fois approuve, la CNAS couvre le cout integral \u0026ndash; le traitement est gratuit pour le patient Important N\u0026rsquo;attendez pas que la CNAS ajoute le Selpercatinib a la liste standard de remboursement \u0026ndash; cela peut prendre des annees. La voie de l\u0026rsquo;Ordonanta Presedintiala est le parcours etabli que les patients roumains utilisent pour les medicaments de maladies rares non encore inscrits sur la liste. Acces dans d\u0026rsquo;autres pays europeens Pays Statut France Approuve et rembourse ; zero co-paiement pour le patient Allemagne Couvert par l\u0026rsquo;assurance maladie obligatoire (GKV) ; evaluation positive du G-BA Italie Couvert + inscription obligatoire au registre RETSEVMO Espagne Couvert depuis avril 2023 (apres 840 jours d\u0026rsquo;attente apres l\u0026rsquo;approbation EMA) Pologne Approuve avec restrictions ; programme OncoMap de medecine de precision en cours Royaume-Uni Approuve (restrictions) via le Cancer Drugs Fund Programmes d\u0026rsquo;aide du fabricant (Eli Lilly) Si vous n\u0026rsquo;avez pas d\u0026rsquo;assurance ou avez des co-paiements eleves :\nContact : 1-844-RETEVMO (USA) ou la ligne d\u0026rsquo;assistance Eli Lilly dans votre pays Propose : acces compassionnel, aide au co-paiement, programmes d\u0026rsquo;acces elargi Traitement du dossier en 2-3 semaines Vous n\u0026rsquo;etes pas seul Communautes specifiques RET Ressource Ce qu\u0026rsquo;elle offre RETpositive.org Groupes Facebook prives, suivi des essais cliniques, registres de qualite de vie, temoignages de patients The Happy Lungs Project Actualites de recherche specifiques RET, temoignages, webinaires RET Renegades (Facebook) Groupe de soutien co-fonde par une survivante RET+ CBNPC de 18+ ans LUNGevity Foundation Communautes de soutien specifiques RET, navigateur LungMATCH Cancer GRACE Forum pour patients RET-fusion, discussions sur les traitements Inspire Forums de soutien entre patients pour le cancer du poumon et les maladies rares HealthUnlocked Communaute en ligne pour patients atteints de cancer du poumon Soutien aux aidants Les membres de votre famille sont aussi touches. Ne leur demandez pas de naviguer seuls.\nLUNGevity pour les aidants \u0026ndash; forums en ligne pour les familles CancerCare \u0026ndash; groupe de soutien gratuit de 15 semaines pour les aidants My Cancer Circle \u0026ndash; outil en ligne gratuit pour organiser le reseau de soins ALA Survivor Network \u0026ndash; reseau de soutien de l\u0026rsquo;American Lung Association pour les patients et leurs proches Que faire maintenant Imprimez la section \u0026ldquo;Quand aller aux urgences\u0026rdquo; et collez-la sur le refrigerateur et dans votre portefeuille Imprimez la liste des interactions medicamenteuses et montrez-la a chaque medecin et pharmacien Demandez a votre oncologue quel est votre partenaire de fusion RET, vos co-mutations, et le calendrier d\u0026rsquo;IRM cerebrale \u0026ndash; voir aussi le guide du diagnostic pour l\u0026rsquo;ordre correct des investigations En France : Votre traitement est pris en charge a 100% dans le cadre de l\u0026rsquo;ALD \u0026ndash; confirmez avec votre oncologue. En Roumanie : Contactez un avocat pour l\u0026rsquo;Ordonanta Presedintiala si vous avez besoin de l\u0026rsquo;acces en premiere ligne Inscrivez-vous sur RETpositive.org et The Happy Lungs Project \u0026ndash; trouvez votre communaute Discutez avec votre oncologue du plan d\u0026rsquo;action en cas de resistance \u0026ndash; avant d\u0026rsquo;en avoir besoin Demandez la biopsie liquide (ctDNA) pour la surveillance \u0026ndash; elle peut detecter la resistance des mois avant que les scanners ne montrent quoi que ce soit Pret pour aller plus loin ? Lisez Au-dela du traitement standard : une strategie proactive pour le cancer du poumon avec fusion RET \u0026ndash; vaccins, cryoablation, surveillance ctDNA, et options de repositionnement de medicaments Le contenu de cet article est à titre informatif uniquement et ne constitue pas un avis médical. Discutez de toute décision médicale avec votre oncologue. En cas de symptômes urgents, contactez immédiatement un médecin. ","permalink":"https://oncoguide.github.io/fr/cancer-types/poumon-ret-fusion/","summary":"\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eVous venez d\u0026rsquo;apprendre que vous avez un cancer du poumon avec fusion RET. Ou qu\u0026rsquo;un proche a recu ce diagnostic.\u003c/strong\u003e\u003c/p\u003e\n\u003cp\u003eJe sais ce que vous traversez. J\u0026rsquo;y suis passe.\u003c/p\u003e\n\u003cp\u003eLa premiere reaction, c\u0026rsquo;est de sentir que le monde s\u0026rsquo;arrete. Puis vient le besoin de faire quelque chose \u0026ndash; n\u0026rsquo;importe quoi \u0026ndash; immediatement. Mais voici ce que j\u0026rsquo;ai appris : \u003cstrong\u003ela chose la plus importante que vous puissiez faire maintenant est de comprendre ce que vous avez, quelles options existent, et comment eviter les erreurs qui peuvent vous couter cher.\u003c/strong\u003e\u003c/p\u003e","title":"Cancer du poumon avec fusion RET : le guide complet pour les patients"},{"content":"Vous venez d\u0026rsquo;apprendre que vous avez un cancer. Ou qu\u0026rsquo;il existe une suspicion serieuse. Le monde s\u0026rsquo;est arrete.\nJe sais ce que vous traversez. J\u0026rsquo;y suis passe.\nDans ces moments-la, l\u0026rsquo;instinct est de faire n\u0026rsquo;importe quoi \u0026ndash; immediatement. D\u0026rsquo;accepter le premier plan qu\u0026rsquo;on vous propose. De vous precipiter vers le traitement. Mais voici ce que j\u0026rsquo;ai appris a mes depens : la chose la plus importante que vous puissiez faire maintenant est d\u0026rsquo;obtenir un diagnostic complet et correct, avant de prendre toute decision de traitement.\nCe guide vous montre exactement quelles etapes suivre, dans quel ordre, et \u0026ndash; tout aussi important \u0026ndash; ce qu\u0026rsquo;il faut eviter. C\u0026rsquo;est la carte que j\u0026rsquo;aurais voulu avoir.\nPourquoi l\u0026rsquo;ordre des etapes compte Le diagnostic oncologique n\u0026rsquo;est pas un seul examen. C\u0026rsquo;est un protocole \u0026ndash; une serie d\u0026rsquo;examens qui, realises dans le bon ordre, vous donnent l\u0026rsquo;image complete de la maladie. Chaque etape depend de la precedente.\nDans un centre oncologique specialise, ce protocole peut prendre 10 jours. Dans un systeme fragmente, sans coordination, cela peut prendre 8 semaines ou plus \u0026ndash; non pas parce que les examens eux-memes prennent plus de temps, mais parce que personne ne les coordonne efficacement.\nLa difference n\u0026rsquo;est pas seulement une question de confort. La difference peut se situer entre un traitement optimal et un traitement sous-optimal. Un diagnostic incomplet conduit a des decisions incompletes.\nEtape 1 : TEP-TDM corps entier \u0026ndash; voir l\u0026rsquo;image complete EN PREMIER La premiere etape correcte est de voir l\u0026rsquo;extension complete de la maladie. Pas un simple scanner, pas une echographie. Un TEP-TDM corps entier (de la tete aux genoux ou plus bas).\nQu\u0026rsquo;est-ce que le TEP-TDM ? Le TEP-TDM combine deux technologies : TEP (Tomographie par Emission de Positons) montre l\u0026rsquo;activite metabolique \u0026ndash; c\u0026rsquo;est-a-dire ou les cellules consomment plus d\u0026rsquo;energie que la normale (signe d\u0026rsquo;une tumeur active). TDM (Tomodensitometrie) montre l\u0026rsquo;anatomie \u0026ndash; la forme, la taille, la localisation exacte.\nEnsemble, le TEP-TDM vous montre ce qui est la et a quel point c\u0026rsquo;est actif, dans tout le corps, en un seul examen.\nPourquoi le TEP-TDM AVANT la biopsie ? Montre si la maladie est localisee ou s\u0026rsquo;est etendue (metastases) Guide la biopsie \u0026ndash; le medecin sait exactement ou prelever, dans la zone d\u0026rsquo;activite tumorale la plus forte. Sans TEP-TDM, vous risquez que la biopsie soit prelevee dans une zone inactive, et le resultat soit non concluant ou errone. Peut changer completement l\u0026rsquo;approche : s\u0026rsquo;il y a des metastases, le plan de traitement est different Le TEP-TDM modifie la stadification dans 19 a 35 % des cas par rapport au scanner simple Attention N\u0026rsquo;acceptez PAS de biopsie sans TEP-TDM. Vous devez connaitre l\u0026rsquo;extension de la maladie avant de decider ou et comment la biopsie sera realisee. Dans un centre specialise, le TEP-TDM est la premiere etape. Si votre medecin propose une biopsie sans imagerie complete, demandez pourquoi. La qualite de l\u0026rsquo;appareil compte Tous les TEP-TDM ne se valent pas. Les appareils de derniere generation offrent :\nDes doses de radiation plus faibles (important, surtout si vous aurez besoin de plusieurs examens) Une resolution plus elevee \u0026ndash; detectent des lesions plus petites Une interpretation assistee par IA dans certains centres Demandez quel modele de TEP-TDM utilise le centre et quand il a ete installe. Les appareils plus recents, de derniere generation, font la difference.\nEtape 2 : La biopsie \u0026ndash; le materiel sur lequel tout repose La biopsie est la procedure par laquelle on preleve un fragment de la tumeur pour l\u0026rsquo;analyser au microscope. Sans biopsie, il n\u0026rsquo;y a pas de diagnostic certain.\nTypes de biopsie Ponction a l\u0026rsquo;aiguille fine (cytoponction) : Rapide, peu invasive. Utilisee pour la thyroide, les ganglions superficiels. Mais peut prelever trop peu de materiel. Biopsie a l\u0026rsquo;aiguille epaisse (micro-biopsie) : Preleve un cylindre de tissu. Privilegiee pour la plupart des tumeurs solides. Sensibilite de 85 a 100 %. Biopsie guidee par scanner ou echographie : L\u0026rsquo;aiguille est guidee par imagerie jusqu\u0026rsquo;a la tumeur. Essentiel pour les tumeurs profondes (poumon, foie, os). Biopsie chirurgicale : Lorsque les autres methodes ne sont pas possibles ou suffisantes. Combien de temps pour le resultat ? Rapport anatomopathologique de base : 3 a 7 jours ouvrables dans un bon centre Avec immunohistochimie (IHC) : 1 a 2 jours supplementaires Dans un centre oncologique specialise, le resultat de la biopsie peut arriver en 3 jours Idealement, choisissez un centre qui peut vous garantir des delais rapides. Si on vous dit que le resultat prendra 2 a 3 semaines, demandez s\u0026rsquo;il existe des options plus rapides \u0026ndash; y compris l\u0026rsquo;envoi de l\u0026rsquo;echantillon a un autre laboratoire ou l\u0026rsquo;evaluation dans un centre specialise.\nAttention Insistez pour obtenir suffisamment de tissu. Dites au medecin qui realise la biopsie que vous aurez besoin de tests moleculaires/genetiques (NGS). Si trop peu de materiel est preleve, vous pourriez devoir refaire la biopsie \u0026ndash; ce qui signifie du temps perdu et une procedure supplementaire. Conseil Lorsque vous programmez la biopsie, demandez : \u0026ldquo;Le prelevement sera-t-il suffisant pour un test moleculaire NGS ?\u0026rdquo; Cela doit etre prevu des le depart, pas decouvert apres coup. Demandez du tissu frais congele \u0026ndash; pas seulement du FFPE Par defaut, le tissu de votre biopsie sera conserve dans le formaldehyde et inclus en paraffine (appele FFPE). C\u0026rsquo;est le standard, suffisant pour la plupart des tests. Mais certaines options avancees \u0026ndash; vaccins anticancereux, tests de sensibilite sur organoides, sequencage ARN de haute qualite \u0026ndash; necessitent du tissu frais congele conserve a -80 degres Celsius.\nIl est impossible de congeler le tissu apres qu\u0026rsquo;il a ete fixe dans le formaldehyde. La decision doit etre prise avant la biopsie, pas apres.\nDemandez au radiologue interventionnel ou au chirurgien : \u0026ldquo;Pouvez-vous egalement conserver quelques carottes de tissu frais congele a -80 degres pour des recherches futures et des tests avances ?\u0026rdquo; Si le centre ne peut pas le faire, demandez s\u0026rsquo;il est possible d\u0026rsquo;envoyer des carottes a une biobanque qui le peut.\nIdealement, demandez 4 a 8 carottes de biopsie reparties entre :\nAnatomopathologie (diagnostic \u0026ndash; obligatoire, toujours realise) Tests moleculaires (NGS, WES, ARN-seq) Biobanque congelee a -80 degres (pour les options futures : vaccins, organoides, nouveaux tests) Cette seule demande, faite au bon moment, peut ouvrir des portes therapeutiques qui n\u0026rsquo;existent pas encore aujourd\u0026rsquo;hui.\nEtape 3 : Les tests moleculaires et genetiques \u0026ndash; l\u0026rsquo;etape la plus negligee C\u0026rsquo;est probablement l\u0026rsquo;etape la plus importante dont personne ne parle assez. Les tests moleculaires analysent l\u0026rsquo;ADN de votre tumeur et identifient les mutations specifiques qui la pilotent. Ces mutations determinent quel traitement fonctionne et quel traitement ne fonctionne pas.\nPourquoi cela change tout ? L\u0026rsquo;oncologie moderne a enormement evolue. Aujourd\u0026rsquo;hui, il existe des therapies ciblees \u0026ndash; des medicaments concus pour attaquer specifiquement certaines mutations genetiques de votre tumeur. Ces traitements sont souvent plus efficaces et mieux toleres que la chimiotherapie classique.\nMais pour recevoir le traitement adapte, il faut connaitre votre mutation.\nDeux patients atteints de \u0026ldquo;cancer du poumon\u0026rdquo; peuvent avoir des maladies completement differentes au niveau moleculaire. L\u0026rsquo;un a une mutation EGFR \u0026ndash; et il existe un medicament cible qui fonctionne de maniere spectaculaire. L\u0026rsquo;autre a une mutation KRAS G12C \u0026ndash; et c\u0026rsquo;est un autre medicament qui fonctionne. Sans les tests moleculaires, le medecin ne sait pas quel traitement est adapte pour VOUS.\nCe n\u0026rsquo;est pas reserve au cancer du poumon C\u0026rsquo;est un malentendu frequent. Les tests moleculaires sont le standard de soins (c\u0026rsquo;est-a-dire obligatoires selon les recommandations internationales) pour la plupart des cancers avances :\nType de cancer Tests obligatoires (exemples) Pourquoi c\u0026rsquo;est important Poumon (CBNPC) EGFR, ALK, ROS1, KRAS G12C, PD-L1 + autres Plus de 10 therapies ciblees disponibles Sein RE, RP, HER2, BRCA1/2, PIK3CA Determine si vous recevez une hormonotherapie, un anti-HER2 ou un inhibiteur de PARP Colorectal KRAS/NRAS, BRAF, MSI/MMR L\u0026rsquo;anti-EGFR est contre-indique en cas de mutation RAS Melanome BRAF V600E, PD-L1 La combinaison BRAF/MEK n\u0026rsquo;est disponible qu\u0026rsquo;en cas de mutation BRAF Ovaire BRCA1/2, HRD Les inhibiteurs de PARP sont disponibles pour les mutations BRCA Prostate (metastatique) BRCA, genes HRR, MSI/MMR Inhibiteurs de PARP, immunotherapie Estomac HER2, PD-L1, MSI/MMR Trastuzumab, immunotherapie Pour un exemple concret, lisez notre guide complet sur le cancer du poumon RET fusion-positif \u0026ndash; un sous-type moleculaire avec une therapie ciblee tres efficace.\nBiomarqueurs \u0026ldquo;agnostiques\u0026rdquo; \u0026ndash; valables pour TOUT cancer Quel que soit votre type de cancer, il existe des biomarqueurs qui peuvent ouvrir des options de traitement pour toute tumeur solide :\nMSI-H/dMMR \u0026ndash; repond a l\u0026rsquo;immunotherapie (pembrolizumab) NTRK fusions \u0026ndash; repond au larotrectinib ou a l\u0026rsquo;entrectinib TMB-H (charge mutationnelle tumorale elevee) \u0026ndash; repond a l\u0026rsquo;immunotherapie BRAF V600E \u0026ndash; combinaison dabrafenib + trametinib Ceux-ci devraient etre testes quel que soit votre type de cancer.\nDeux types de tests : somatique et germinal Test somatique (de la tumeur) : Analyse les mutations acquises par votre tumeur. Se fait a partir du tissu de biopsie ou du sang (biopsie liquide). Guide le traitement. Test germinal (hereditaire) : Analyse les mutations heritees, presentes depuis la naissance. Se fait a partir d\u0026rsquo;une prise de sang. Important pour vous ET pour votre famille (risque de cancer chez les proches). Ils ne sont pas interchangeables. Vous pouvez avoir besoin des deux.\nCombien de temps ? Panel rapide (sous-ensemble de mutations) : 3 jours dans les centres specialises Panel complet NGS : 7 a 14 jours dans un bon laboratoire Externalise : peut prendre 2 a 4 semaines Attention Ne commencez PAS le traitement sans les resultats des tests moleculaires. Un traitement choisi sans ces informations peut etre inefficace ou meme contre-productif. L\u0026rsquo;exception : les situations d\u0026rsquo;urgence medicale ou le retard du traitement met la vie en danger. Attention N\u0026rsquo;acceptez PAS 21 jours ou plus d\u0026rsquo;attente pour les tests moleculaires sans demander quelles options plus rapides existent. Les centres specialises obtiennent des resultats en 3 a 10 jours. Si le laboratoire local ne peut pas, renseignez-vous sur l\u0026rsquo;envoi de l\u0026rsquo;echantillon a un laboratoire plus rapide ou sur la biopsie liquide (a partir du sang) comme alternative. Au-dela des panels standards : WES, WGS et ARN-seq Un panel NGS standard teste 50 a 500 genes. C\u0026rsquo;est generalement suffisant \u0026ndash; mais pas toujours. Pour les cancers rares, les sous-types moleculaires inhabituels, ou lorsque le panel standard ne trouve rien d\u0026rsquo;actionnable, des options plus completes existent :\nSequencage de l\u0026rsquo;exome entier (WES) : Teste tous les genes codant des proteines (~20 000). Identifie les co-mutations, les candidats neoantigenes pour les vaccins et les defauts de reparation de l\u0026rsquo;ADN (BRCA, FANCL, ATM) Sequencage du genome entier (WGS) : Teste l\u0026rsquo;ensemble du genome, y compris les regions non codantes. L\u0026rsquo;option la plus complete \u0026ndash; 73 a 89 % des patients recoivent des resultats actionnables. Des programmes a but non lucratif et academiques existent dans certains pays de l\u0026rsquo;UE : Hartwig Medical Foundation OncoAct (Pays-Bas, CBNPC explicitement couvert) et NCT MASTER (Heidelberg, Allemagne \u0026ndash; WGS + ARN-seq + analyse du methylome). L\u0026rsquo;acces depend de votre pays \u0026ndash; ces programmes sont generalement rembourses pour les patients du systeme de sante de leur pays d\u0026rsquo;origine, mais les patients internationaux ont generalement besoin d\u0026rsquo;une orientation transfrontaliere, d\u0026rsquo;un formulaire S2 (directive UE sur les soins de sante transfrontaliers), ou d\u0026rsquo;un paiement prive. Demandez a votre oncologue si votre pays dispose d\u0026rsquo;une voie d\u0026rsquo;acces a ces programmes ou s\u0026rsquo;ils acceptent les orientations internationales ARN-seq : Montre quels genes sont reellement actifs dans votre tumeur. Peut detecter des fusions de genes, des mecanismes de resistance par voie de contournement et des modifications transcriptionnelles invisibles aux tests ADN seuls Ces tests avances ne sont pas toujours rembourses par l\u0026rsquo;assurance maladie standard. Demandez a votre oncologue s\u0026rsquo;ils sont couverts ou si des programmes academiques (souvent gratuits) acceptent votre dossier.\nEtape 3b : Pathologie assistee par IA \u0026ndash; preserver le tissu precieux Une nouvelle generation d\u0026rsquo;outils d\u0026rsquo;IA peut predire des biomarqueurs directement a partir des lames de biopsie standard (coloration H\u0026amp;E), avant de couper du tissu supplementaire pour l\u0026rsquo;immunohistochimie. C\u0026rsquo;est important car le tissu de biopsie est limite \u0026ndash; chaque test supplementaire consomme du materiel irreplacable.\nPlateformes validees :\nHEX (Stanford, Nature Medicine 2026) \u0026ndash; predit 40 proteines et le phenotype immunitaire a partir de lames H\u0026amp;E standard. Open-source et gratuit Paige Predict (Tempus, commercial depuis janvier 2026) \u0026ndash; predit plus de 123 biomarqueurs a partir de lames H\u0026amp;E Tous les centres n\u0026rsquo;ont pas encore adopte ces outils. Mais si votre biopsie est petite et le tissu limite, demandez : \u0026ldquo;La pathologie assistee par IA peut-elle aider a prioriser les tests supplementaires a realiser, pour economiser le tissu ?\u0026rdquo;\nEtape 3c : Biopsie liquide \u0026ndash; diagnostic et suivi a partir du sang La biopsie liquide (test d\u0026rsquo;ADN tumoral circulant, ou ctDNA) detecte des fragments d\u0026rsquo;ADN tumoral circulant dans votre sang. Elle ne necessite qu\u0026rsquo;une prise de sang \u0026ndash; pas d\u0026rsquo;aiguille dans la tumeur.\nQuand elle aide au diagnostic :\nQuand la tumeur est dans un endroit difficile a biopsier (poumon profond, cerveau, os) Quand la biopsie a fourni insuffisamment de tissu pour les tests moleculaires En complement de la biopsie tissulaire \u0026ndash; la biopsie liquide peut detecter des mutations que l\u0026rsquo;echantillon tissulaire a manquees, et inversement Quand elle aide pendant le traitement :\nDetecte les mutations de resistance 3 a 6 mois avant que l\u0026rsquo;imagerie ne montre une progression Confirme la reponse au traitement au niveau moleculaire (la clairance du ctDNA a la semaine 8 est le meilleur predicteur de resultat) Surveille la maladie residuelle minimale apres un traitement local (chirurgie, radiotherapie, ablation) Plateformes disponibles : FoundationOne Liquid CDx (300+ genes, disponible via des laboratoires partenaires dans de nombreux pays dont la Roumanie), Guardant360 CDx (74 genes), et des plateformes personnalisees ultra-sensibles comme Signatera et Haystack MRD pour le suivi continu.\nConseil La biopsie liquide ne remplace pas la biopsie tissulaire \u0026ndash; les deux sont complementaires. Le tissu fournit l\u0026rsquo;histologie (l\u0026rsquo;apparence du cancer au microscope) et suffisamment de materiel pour des tests complets. La biopsie liquide fournit un suivi moleculaire en temps reel et detecte ce que le tissu peut manquer. Etape 4 : Stadification complete \u0026ndash; ne rien laisser au hasard En plus du TEP-TDM initial, certains cancers necessitent des examens complementaires de stadification :\nIRM cerebrale Obligatoire pour :\nCancer du poumon \u0026ndash; risque eleve de metastases cerebrales Melanome \u0026ndash; risque eleve de metastases cerebrales Cancer du sein HER2+ \u0026ndash; risque accru Le TEP-TDM ne \u0026ldquo;voit\u0026rdquo; pas bien le cerveau en raison de l\u0026rsquo;activite metabolique naturelle elevee. L\u0026rsquo;IRM cerebrale est l\u0026rsquo;examen approprie.\nAutres examens de stadification Scintigraphie osseuse : pour le cancer de la prostate, le cancer du sein (lorsqu\u0026rsquo;on suspecte des metastases osseuses) IRM pelvienne : pour les cancers pelviens (rectum, col de l\u0026rsquo;uterus, prostate) Demandez a votre oncologue : \u0026ldquo;La stadification est-elle complete ? Faut-il aussi une IRM cerebrale ?\u0026rdquo;\nEtape 5 : La reunion de concertation pluridisciplinaire \u0026ndash; les medecins qui se parlent La reunion de concertation pluridisciplinaire (RCP), aussi appelee tumor board, est la seance au cours de laquelle tous les specialistes impliques examinent votre dossier et decident ensemble du plan de traitement.\nQui participe ? Oncologue medical \u0026ndash; le specialiste des traitements systemiques (chimiotherapie, therapie ciblee, immunotherapie) Chirurgien oncologue \u0026ndash; evalue si et quand l\u0026rsquo;operation est indiquee Radiotherapeute \u0026ndash; evalue si la radiotherapie est indiquee Anatomopathologiste \u0026ndash; celui qui a lu la biopsie, peut reviser le diagnostic Radiologue \u0026ndash; relit l\u0026rsquo;imagerie en direct Coordinateur des essais cliniques \u0026ndash; verifie si vous etes eligible pour des etudes cliniques Plus : geneticien, nutritionniste, soins palliatifs, psychologue, selon les cas Pourquoi est-ce si important ? Les chiffres parlent d\u0026rsquo;eux-memes :\n40 % des cas presentes en RCP voient leur plan de traitement modifie 29 a 45 % des cas ont des modifications de diagnostic (le pathologiste ou le radiologue decouvre quelque chose de nouveau) En neuro-oncologie : 59 % des cas ont des modifications de la prise en charge clinique Les etudes montrent des reductions significatives du risque de deces chez les patients discutes en RCP Toutes les RCP ne se valent pas Quotidienne : les centres oncologiques specialises de pointe ont une RCP quotidienne. Votre dossier est discute rapidement, sans delai de plusieurs semaines. Hebdomadaire : de nombreux grands hopitaux ont une RCP une fois par semaine. Acceptable, mais peut ajouter des jours d\u0026rsquo;attente. Inexistante ou formelle : certains centres n\u0026rsquo;ont pas de RCP reelle. La decision est prise par un seul medecin. C\u0026rsquo;est un signal d\u0026rsquo;alarme. Systeme informatique integre Dans un bon centre, tous les medecins de la RCP ont acces a un dossier numerique unique \u0026ndash; imagerie, anatomopathologie, analyses, tout. Il n\u0026rsquo;y a plus de situation ou \u0026ldquo;je n\u0026rsquo;ai pas vu le resultat du collegue\u0026rdquo; ou \u0026ldquo;il faut apporter le dossier d\u0026rsquo;un autre hopital.\u0026rdquo;\nAttention N\u0026rsquo;acceptez PAS un plan de traitement decide par un seul medecin. Demandez : \u0026ldquo;Mon dossier sera-t-il presente en RCP ? Quand ? Puis-je connaitre la decision ?\u0026rdquo; S\u0026rsquo;il n\u0026rsquo;y a pas de RCP, tenez-en compte lorsque vous choisissez ou vous faire soigner. Etape 5b : Outils d\u0026rsquo;IA gratuits pour l\u0026rsquo;interpretation genomique Lorsque les resultats de vos tests moleculaires arrivent, plusieurs plateformes gratuites et validees cliniquement peuvent vous aider, vous et votre oncologue, a les interpreter :\nOncoKB (Memorial Sloan Kettering) \u0026ndash; 8 000+ alterations classees par niveau d\u0026rsquo;actionnabilite (approuve FDA, evidence clinique, investigationnel). Gratuit pour usage clinique CIViC (Washington University) \u0026ndash; base de donnees d\u0026rsquo;evidence clinique communautaire reliant les mutations aux traitements. Acces libre ClinicalTrials.gov \u0026ndash; recherchez vos mutations specifiques pour trouver les essais cliniques ouverts dans le monde entier Ces outils ne remplacent pas le jugement de votre oncologue. Ils le completent en s\u0026rsquo;assurant qu\u0026rsquo;aucun resultat actionnable n\u0026rsquo;est neglige \u0026ndash; en particulier pour les mutations rares ou meme les oncologues experimentes ne connaissent pas forcement chaque option.\nConseil Le jour ou vous recevez les resultats moleculaires : Entrez chaque mutation identifiee dans OncoKB. Si une mutation affiche un \u0026ldquo;Level 1\u0026rdquo; ou \u0026ldquo;Level 2\u0026rdquo; d\u0026rsquo;evidence pour un traitement que vous ne recevez pas, apportez cette information a votre prochain rendez-vous d\u0026rsquo;oncologie. Etape 6 : Le deuxieme avis \u0026ndash; ce n\u0026rsquo;est pas optionnel, c\u0026rsquo;est responsable Demander un deuxieme avis medical n\u0026rsquo;est pas une insulte envers votre medecin. C\u0026rsquo;est une demarche responsable que tout bon medecin respecte.\nQuand est-ce necessaire ? Toujours pour les cancers rares ou les sous-types moleculaires inhabituels Quand le plan de traitement propose ne vous semble pas clairement explique Quand vous n\u0026rsquo;avez pas eu de RCP Quand vous sentez que quelque chose ne va pas \u0026ndash; l\u0026rsquo;instinct compte Comment demander sans gene ? Dites simplement : \u0026ldquo;Je veux etre sur que nous faisons la meilleure chose possible. Je souhaiterais un deuxieme avis dans un autre centre.\u0026rdquo; Un bon medecin ne s\u0026rsquo;en offusquera pas. S\u0026rsquo;il s\u0026rsquo;en offusque, c\u0026rsquo;est en soi un signal.\nConseil Preparez un dossier complet avant de demander un deuxieme avis : imagerie sur CD/DVD ou lien, rapport anatomopathologique, resultats des tests moleculaires, toutes les analyses de sang. Plus le dossier est complet, plus l\u0026rsquo;avis sera pertinent. Ou aller fait la difference : les centres oncologiques specialises Tous les hopitaux ne se valent pas en matiere de diagnostic oncologique. Un centre oncologique specialise fait la difference grace a : un equipement de derniere generation, une RCP quotidienne, des tests moleculaires rapides et un systeme integre ou tous les medecins voient toutes les informations.\nExperience reelle : Anadolu Medical Center, Istanbul Un patient atteint d\u0026rsquo;un cancer du poumon a vecu l\u0026rsquo;experience suivante a Anadolu Medical Center :\nTEP-TDM comme premiere etape \u0026ndash; realise immediatement, avec un equipement de derniere generation (faibles doses, haute resolution, resultat en 24 heures) Biopsie guidee par scanner \u0026ndash; dans la zone de plus forte activite tumorale, identifiee sur le TEP-TDM Tests moleculaires rapides \u0026ndash; sous-ensemble en 3 jours, panel complet NGS en 10 jours RCP quotidienne \u0026ndash; le dossier discute par tous les specialistes ensemble, pas transmis d\u0026rsquo;un medecin a l\u0026rsquo;autre Systeme informatique unique \u0026ndash; tous les medecins ont acces a toutes les informations, zero fragmentation Diagnostic complet + premier traitement (CyberKnife) en 10 jours Ce qui a fait la difference : Anadolu est un centre oncologique specialise \u0026ndash; c\u0026rsquo;est ce qu\u0026rsquo;ils font en permanence. Ils ont une experience concentree, un volume eleve de cas et des protocoles optimises. Ce n\u0026rsquo;est pas un hopital generaliste qui \u0026ldquo;fait aussi de l\u0026rsquo;oncologie\u0026rdquo;.\nConseil Ceci n\u0026rsquo;est pas une publicite pour un centre en particulier. C\u0026rsquo;est un exemple de la facon dont tout centre oncologique serieux devrait fonctionner. Utilisez ces reperes comme standard lorsque vous evaluez ou vous faire soigner. Centres oncologiques de reference en Europe et en Turquie Si vous evaluez des options pour un diagnostic ou un deuxieme avis, voici des centres reputes avec une expertise oncologique reconnue internationalement :\nTurquie :\nAnadolu Medical Center, Istanbul \u0026ndash; centre oncologique specialise, partenaire academique de Johns Hopkins (USA). RCP quotidienne, TEP-TDM avec IA, tests moleculaires rapides. France :\nGustave Roussy, Paris \u0026ndash; l\u0026rsquo;un des plus grands centres oncologiques d\u0026rsquo;Europe. Pionnier du diagnostic rapide (diagnostic du sein en une journee, depuis 2004). Institut Curie, Paris \u0026ndash; excellence en recherche et traitement oncologique Allemagne :\nCharite Comprehensive Cancer Center, Berlin \u0026ndash; centre universitaire de pointe Heidelberg University Hospital \u0026ndash; leader en recherche oncologique University Hospital Munich (LMU) \u0026ndash; centre oncologique pluridisciplinaire Autres centres europeens :\nNetherlands Cancer Institute (NKI), Amsterdam \u0026ndash; recherche et traitement de pointe Karolinska University Hospital, Stockholm \u0026ndash; excellence en oncologie Lorsque vous evaluez un centre, demandez : Ont-ils une RCP dediee a mon type de cancer ? Combien de temps prennent les tests moleculaires ? Quelle generation de TEP-TDM ont-ils ? Ont-ils un systeme informatique integre ? Consultez egalement ClinicalTrials.gov pour les essais cliniques actifs dans votre region.\nCe qu\u0026rsquo;il ne faut PAS faire \u0026ndash; resume Voici les erreurs les plus frequentes et les plus couteuses que vous pouvez eviter :\nN\u0026rsquo;acceptez PAS de biopsie sans TEP-TDM \u0026ndash; vous devez connaitre l\u0026rsquo;extension de la maladie d\u0026rsquo;abord Ne commencez PAS le traitement sans tests moleculaires \u0026ndash; vous pourriez passer a cote du traitement qui vous convient le mieux N\u0026rsquo;acceptez PAS un plan d\u0026rsquo;un seul medecin \u0026ndash; demandez une RCP Ne vous contentez PAS de delais de 21 jours ou plus pour les tests \u0026ndash; il existe des options plus rapides Ne prenez PAS de decisions majeures dans les 48 premieres heures \u0026ndash; les emotions sont au maximum, les informations au minimum Ne cherchez PAS sur Google au hasard \u0026ndash; l\u0026rsquo;information non verifiee augmente la panique sans benefice reel Ne supposez PAS que votre medecin fait tout automatiquement \u0026ndash; soyez votre propre \u0026ldquo;patient advocate\u0026rdquo;, posez des questions, verifiez, demandez Delais : ce qui est normal vs motif d\u0026rsquo;inquietude Etape Centre specialise Parcours fragmente Signal d\u0026rsquo;alarme TEP-TDM + resultat 1-2 jours 1-2 semaines \u0026gt; 3 semaines Biopsie + resultat anatomopathologique 3-7 jours 1-3 semaines \u0026gt; 3 semaines Tests moleculaires 3-10 jours 2-4 semaines \u0026gt; 4 semaines RCP Quotidienne Hebdomadaire N\u0026rsquo;existe pas Total : suspicion \u0026ndash;\u0026gt; plan de traitement ~10 jours 4-8 semaines \u0026gt; 8 semaines Si votre diagnostic complet prend plus de 8 semaines, demandez activement ce qui cause le retard et s\u0026rsquo;il existe des options plus rapides \u0026ndash; y compris dans un autre centre.\nUtilisez les outils d\u0026rsquo;IA comme allies dans votre parcours Les outils d\u0026rsquo;intelligence artificielle (ChatGPT, Claude, Gemini et autres) peuvent etre un allie precieux dans votre parcours de diagnostic. Ils ne remplacent pas le medecin, mais peuvent vous aider a :\nComprendre les termes medicaux \u0026ndash; copiez un paragraphe de votre rapport d\u0026rsquo;anatomopathologie ou d\u0026rsquo;imagerie et demandez des explications en langage simple Preparer des questions pour le medecin \u0026ndash; decrivez votre situation et demandez une liste de questions pertinentes a poser lors de la prochaine consultation Verifier des informations \u0026ndash; si vous avez lu quelque chose en ligne et n\u0026rsquo;etes pas sur que ce soit correct, demandez a l\u0026rsquo;IA de verifier sur la base des recommandations NCCN ou ESMO Comprendre les options de traitement \u0026ndash; demandez des explications sur la difference entre deux traitements proposes, les effets secondaires, les essais cliniques pertinents Traduire des documents medicaux \u0026ndash; si vous avez des rapports dans une autre langue, l\u0026rsquo;IA peut traduire et expliquer simultanement Comparer les options de traitement \u0026ndash; consultez nos guides par sous-type moleculaire pour des informations detaillees, puis discutez avec votre medecin Conseil Lorsque vous utilisez l\u0026rsquo;IA pour des informations medicales, soyez specifique : incluez votre type de cancer, le stade, les mutations (si vous les connaissez) et le traitement que vous suivez. Plus vous fournissez de contexte, plus la reponse sera pertinente. Verifiez toujours les informations avec votre equipe medicale. Que faire maintenant Demandez un TEP-TDM corps entier comme premiere etape, avant la biopsie Dites au medecin qui realise la biopsie que vous avez besoin de suffisamment de materiel pour les tests moleculaires NGS Posez explicitement la question des tests moleculaires \u0026ndash; quels tests sont realises, quand les resultats arrivent-ils, existe-t-il un panel rapide ? Demandez la presentation en RCP \u0026ndash; demandez quand elle aura lieu et ce qui a ete decide Preparez le dossier pour un deuxieme avis \u0026ndash; imagerie, anatomopathologie, tests moleculaires, analyses Le contenu de cet article est à titre informatif uniquement et ne constitue pas un avis médical. Discutez de toute décision médicale avec votre oncologue. En cas de symptômes urgents, contactez immédiatement un médecin. ","permalink":"https://oncoguide.github.io/fr/diagnosis/guide-complet-diagnostic/","summary":"\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eVous venez d\u0026rsquo;apprendre que vous avez un cancer. Ou qu\u0026rsquo;il existe une suspicion serieuse. Le monde s\u0026rsquo;est arrete.\u003c/strong\u003e\u003c/p\u003e\n\u003cp\u003eJe sais ce que vous traversez. J\u0026rsquo;y suis passe.\u003c/p\u003e\n\u003cp\u003eDans ces moments-la, l\u0026rsquo;instinct est de faire n\u0026rsquo;importe quoi \u0026ndash; immediatement. D\u0026rsquo;accepter le premier plan qu\u0026rsquo;on vous propose. De vous precipiter vers le traitement. Mais voici ce que j\u0026rsquo;ai appris a mes depens : \u003cstrong\u003ela chose la plus importante que vous puissiez faire maintenant est d\u0026rsquo;obtenir un diagnostic complet et correct, avant de prendre toute decision de traitement.\u003c/strong\u003e\u003c/p\u003e","title":"Le guide complet du diagnostic oncologique : etape par etape"},{"content":"Si vous lisez ceci, c\u0026rsquo;est que vous avez passe les premiers mois. Vous avez le diagnostic, le traitement, vous avez compris les regles de base. Le selpercatinib fonctionne \u0026ndash; la tumeur a probablement diminue, vous vous sentez probablement mieux que prevu.\nEt pourtant, la question qui ne disparait pas : combien de temps cela va-t-il durer ?\nCe guide est pour vous. Non pas pour vous effrayer, mais pour vous montrer qu\u0026rsquo;il existe des options que votre oncologue ne mentionne pas toujours \u0026ndash; non pas parce qu\u0026rsquo;elles ne sont pas pertinentes, mais parce qu\u0026rsquo;elles sont nouvelles, specialisees, et ne font pas (encore) partie des protocoles standard. Votre oncologue reste la piece centrale du traitement. Ce guide vous offre les outils pour avoir une conversation plus eclairee avec lui.\nSi vous etes au debut du parcours, lisez d\u0026rsquo;abord le guide complet pour le patient nouvellement diagnostique. Cet article prend la suite la ou celui-la se termine.\nSi vous etes medecin : cet article est concu comme un complement a la pratique clinique \u0026ndash; un inventaire structure des options emergentes pour le cancer du poumon RET+, avec references aux sources. L\u0026rsquo;objectif est de faciliter le dialogue medecin-patient, non de le remplacer.\nLe probleme du \u0026ldquo;attendons et voyons\u0026rdquo; Le standard de soins actuel (standard of care) pour le cancer du poumon avec fusion RET se presente ainsi :\nDiagnostiquer la fusion RET par test moleculaire (NGS) Commencer le selpercatinib (RETSEVMO) Surveiller par scanner tous les 2-3 mois Lorsque la tumeur progresse, changer de traitement Ce protocole fonctionne. Le selpercatinib offre un taux de reponse de 84 % en premiere ligne, et la mediane de survie sans progression est de pres de 25 mois. Par rapport a la chimiotherapie classique, c\u0026rsquo;est une difference enorme.\nMais \u0026ldquo;mediane\u0026rdquo; signifie que la moitie des patients progresse avant 25 mois. Certains mecanismes de resistance apparaissent precocement : les mutations de front solvant (G810) peuvent etre detectees sur le ctDNA des 3-4 mois, et l\u0026rsquo;amplification MET \u0026ndash; le mecanisme de bypass le plus frequent \u0026ndash; apparait en moyenne a 8 mois. D\u0026rsquo;autres patients restent stables bien au-dela de 3 ans. Chaque cas est different.\nMais la strategie reste passive. On attend que la maladie revienne, puis on reagit.\nCe que signifie \u0026ldquo;standard of care\u0026rdquo; et pourquoi c\u0026rsquo;est important :\nLe \u0026ldquo;standard of care\u0026rdquo; est le traitement que les hopitaux et les cliniques appliquent en routine. Pour qu\u0026rsquo;un nouveau traitement y parvienne, il doit passer par des essais cliniques rigoureux \u0026ndash; phase 1 (securite), phase 2 (efficacite), phase 3 (comparaison directe avec le traitement existant). Ce processus a traditionnellement dure de nombreuses annees, mais le rythme s\u0026rsquo;accelere. Le selpercatinib, par exemple, a recu l\u0026rsquo;approbation acceleree de la FDA seulement 3 ans apres le premier patient traite, et les programmes de type \u0026ldquo;breakthrough therapy\u0026rdquo; et \u0026ldquo;expanded access\u0026rdquo; raccourcissent constamment le chemin entre la decouverte et le patient.\nCependant, nombre des options decrites dans cet article n\u0026rsquo;ont pas encore franchi toutes les etapes \u0026ndash; non pas parce qu\u0026rsquo;elles ne fonctionnent pas, mais parce que le processus, bien que de plus en plus rapide, necessite du temps et une validation sur des centaines ou des milliers de patients. Votre oncologue suit les protocoles valides \u0026ndash; et il a raison de le faire. Ce guide ne contredit pas son protocole, mais vous montre quelles options complementaires existent au-dela de celui-ci, avec quel niveau de preuve, et comment en discuter de maniere eclairee.\nLe probleme fondamental demeure : au stade IV, presque chaque patient developpera une resistance a un moment donne. La question n\u0026rsquo;est pas \u0026ldquo;si\u0026rdquo;, mais \u0026ldquo;quand\u0026rdquo; \u0026ndash; et \u0026ldquo;qu\u0026rsquo;avez-vous prepare pour ce moment\u0026rdquo;.\nLa bonne nouvelle : la technologie a suffisamment avance pour que l\u0026rsquo;action proactive soit desormais possible. Nous ne parlons pas de traitements experimentaux sans fondement. Nous parlons d\u0026rsquo;options avec des essais cliniques, des donnees publiees et une logique biologique solide \u0026ndash; disponibles maintenant ou dans les 1 a 3 prochaines annees.\nLa fenetre d\u0026rsquo;opportunite est maintenant, tant que le traitement fonctionne. Votre systeme immunitaire et la reponse au traitement sont a leur meilleur niveau. Une fois la resistance installee, les options se restreignent.\nProfilage moleculaire avance \u0026ndash; connaitre son ennemi Le test NGS qui a confirme la fusion RET n\u0026rsquo;etait que le debut. Il existe des couches bien plus profondes d\u0026rsquo;information moleculaire qui influencent directement vos options.\nAu-dela du NGS : le sequencage complet Le sequencage de l\u0026rsquo;exome complet (WES) analyse tous les genes de votre tumeur, pas seulement un panel de 50 a 500. Pourquoi c\u0026rsquo;est important :\nIdentifie les co-mutations qui influencent le pronostic (TP53, PIK3CA, KEAP1) Detecte les neoantigenes tumoraux \u0026ndash; des fragments proteiques uniques a votre tumeur, que le systeme immunitaire peut reconnaitre. Ils constituent la base des vaccins personnalises Detecte les defauts de reparation de l\u0026rsquo;ADN (FANCL, BRCA, ATM) pouvant ouvrir des options therapeutiques supplementaires, comme les inhibiteurs de PARP Le RNA-seq va encore plus loin : il montre quels genes sont effectivement actifs dans votre tumeur, pas seulement presents. Il peut confirmer le partenaire de fusion RET (KIF5B, CCDC6, etc.) avec certitude et detecter des mecanismes de resistance qui n\u0026rsquo;apparaissent pas sur l\u0026rsquo;ADN.\nConseil En pratique : Demandez a votre oncologue une prescription pour un WES + RNA-seq sur le tissu tumoral. Si vous avez deja une biopsie conservee (bloc de paraffine, appele FFPE) dans un laboratoire, cela peut suffire. Les laboratoires specialises en oncologie moleculaire sont disponibles dans toute l\u0026rsquo;Europe. Note importante : Ces tests avances ne sont pas toujours rembourses par l\u0026rsquo;assurance maladie publique ; verifiez avec votre oncologue s\u0026rsquo;ils sont couverts ou necessitent un paiement prive. Il existe aussi des programmes academiques europeens qui offrent un sequencage gratuit pour les patients eligibles, bien que l\u0026rsquo;acces international necessite generalement une orientation transfrontaliere ou un formulaire S2. Biomarqueurs specifiques qui ouvrent des options d\u0026rsquo;essai Au-dela du sequencage general, quelques biomarqueurs specifiques meritent d\u0026rsquo;etre testes explicitement car ils donnent acces a des classes therapeutiques emergentes :\nPerte de MTAP (methylthioadenosine phosphorylase) \u0026ndash; Une etude peer-reviewed de 2026 (Aldea et al., Annals of Oncology, mars 2026) a documente la perte de MTAP chez 18-35 % des patients atteints de CBNPC RET fusion-positif \u0026ndash; une prevalence elevee qui ouvre l\u0026rsquo;eligibilite aux inhibiteurs de PRMT5, une nouvelle classe de therapies ciblees actuellement en essais de phase 2-3. Le statut MTAP est mieux confirme par IHC sur tissu tumoral (pas par biopsie liquide, qui ne peut pas detecter de maniere fiable les deletions MTAP). Si vous avez une biopsie FFPE conservee, l\u0026rsquo;IHC MTAP peut etre ajoutee a un cout marginal. Statut RB1 (gene suppresseur de tumeur) \u0026ndash; Pertinent pour comprendre le risque de plasticite de lignee cellulaire (voir la section \u0026ldquo;Pourquoi la resistance survient\u0026rdquo; ci-dessous). Generalement rapporte dans un panel NGS standard ; il vaut la peine de confirmer qu\u0026rsquo;il est inclus. Demandez a votre oncologue si ces marqueurs font partie du panel deja effectue. Sinon, ils peuvent souvent etre ajoutes a l\u0026rsquo;echantillon tissulaire existant a un cout marginal supplementaire.\nTests genetiques : pas seulement la tumeur, mais aussi vous Trois tests genetiques qui comptent au-dela de la tumeur :\n1. Test germinal (hereditaire)\nLa tumeur a des mutations acquises, mais certaines peuvent etre hereditaires. Par exemple, des mutations dans les genes FANCL ou BRCA peuvent indiquer une vulnerabilite dans la reparation de l\u0026rsquo;ADN \u0026ndash; ce qui ouvre des options therapeutiques (inhibiteurs de PARP) et a des implications pour les parents par le sang.\n2. Typage HLA\nLes genes HLA determinent quels fragments proteiques votre systeme immunitaire peut \u0026ldquo;voir\u0026rdquo;. Ils sont essentiels pour :\nL\u0026rsquo;eligibilite aux vaccins anti-cancer (certains necessitent des types HLA specifiques) La conception des vaccins personnalises (les neoantigenes sont filtres par votre type HLA) La planification de l\u0026rsquo;immunotherapie Un simple test sanguin, realise une seule fois.\n3. Pharmacogenomique\nComment votre corps metabolise les medicaments. Le selpercatinib est metabolise par les enzymes CYP3A4 et CYP2C8. Des variants genetiques de ces enzymes peuvent expliquer pourquoi certains patients ont plus d\u0026rsquo;effets secondaires que d\u0026rsquo;autres a la meme dose.\nImportant Demandez a votre oncologue : \u0026ldquo;Ai-je ete teste sur le plan germinal ? Sait-on si j\u0026rsquo;ai des mutations hereditaires dans les genes de reparation de l\u0026rsquo;ADN ?\u0026rdquo; Si la reponse est non, demandez une prescription. ctDNA \u0026ndash; surveillance en temps reel de la maladie L\u0026rsquo;imagerie (scanner, TEP-scanner) montre la tumeur telle qu\u0026rsquo;elle etait il y a quelques semaines. L\u0026rsquo;ADN tumoral circulant (ctDNA) montre ce que fait la tumeur aujourd\u0026rsquo;hui.\nQu\u0026rsquo;est-ce que le ctDNA Les cellules tumorales liberent des fragments d\u0026rsquo;ADN dans le sang. Ceux-ci peuvent etre detectes par un simple prelevement sanguin \u0026ndash; sans biopsie, sans anesthesie. On appelle cela la biopsie liquide.\nPourquoi c\u0026rsquo;est important Le ctDNA peut detecter la progression de la maladie 3 a 6 mois avant qu\u0026rsquo;elle ne devienne visible a l\u0026rsquo;imagerie. En pratique, cela signifie :\nVous detectez la resistance precocement, quand les options d\u0026rsquo;intervention sont maximales Vous pouvez identifier le mecanisme de resistance (mutation RET, amplification MET, activation KRAS) directement a partir du sang Vous pouvez surveiller la reponse au traitement sans radiation supplementaire Apres un traitement local (radiotherapie, cryoablation), un ctDNA indetectable est un indicateur puissant de reponse complete Plateformes disponibles Il existe plusieurs plateformes de surveillance par ctDNA, avec differents niveaux de sensibilite :\nNote : La sensibilite est mesuree en VAF (Variant Allele Frequency) \u0026ndash; le pourcentage minimal d\u0026rsquo;ADN mutant dans l\u0026rsquo;ADN circulant total que le test peut detecter. Plus le chiffre est bas, plus le test detecte des traces fines de maladie.\nPlateforme Ce qu\u0026rsquo;elle mesure Sensibilite Disponibilite Guardant360 74 genes, panel fixe 0.1 % VAF Europe (via laboratoires partenaires) FoundationOne Liquid CDx 300+ genes, panel fixe 0.1-0.5 % VAF Europe et Etats-Unis Signatera (Natera) 16 variants personnalises a partir de votre tumeur (fixes, de la biopsie initiale) 0.01 % VAF UE (marquage CE-IVD) NeXT Personal (Personalis) Hybrid-capture tumor-informed, peut suivre les variants de resistance emergents pendant le traitement 1.7 ppm (0.00017 %) Etats-Unis + UE via laboratoires partenaires Haystack MRD (HPH Hambourg) 50 variants a partir du WGS tumoral 0.0006 % Allemagne, accessible UE La difference entre les panels fixes et la surveillance personnalisee est enorme. Un panel fixe comme Guardant360 detecte des mutations connues a un niveau relativement eleve. Une plateforme personnalisee (Signatera, NeXT Personal, Haystack) detecte des traces de maladie 100 a 1000 fois plus petites \u0026ndash; essentiel pour confirmer si la maladie a ete completement eliminee.\nUne distinction supplementaire est importante pour les patients deja en traitement depuis plusieurs mois : la plupart des plateformes personnalisees (Signatera, Haystack) suivent un ensemble fixe de variants selectionnes a partir de votre biopsie tumorale initiale. Si de nouvelles mutations de resistance apparaissent pendant le traitement, ces panels fixes peuvent ne pas les detecter. NeXT Personal (Personalis) a introduit en avril 2026 une capacite \u0026ldquo;Real-Time Variant Tracker\u0026rdquo; qui utilise hybrid-capture pour detecter de nouvelles mutations a mesure qu\u0026rsquo;elles apparaissent pendant la therapie \u0026ndash; utile pour la detection precoce de la resistance emergente. Demandez a votre laboratoire quelle approche il utilise et si le suivi des mutations emergentes est disponible.\nQuand tester Moment Pourquoi Au diagnostic (avant le traitement) Valeur de reference A 8-12 semaines de traitement Confirmation de la reponse moleculaire Avant une therapie locale (SBRT/cryo) Quantification de la maladie residuelle A 4-6 semaines apres la therapie locale Confirmation de la reponse \u0026ndash; ctDNA indetectable = pronostic excellent Tous les 3 mois par la suite Surveillance moleculaire continue Conseil La surveillance par ctDNA n\u0026rsquo;est pas (encore) le standard de soins dans la plupart des pays. Mais elle est disponible, cliniquement validee, et fournit des informations que l\u0026rsquo;imagerie ne peut pas donner. Discutez avec votre oncologue de son integration dans votre plan de surveillance. Acces pratique en France et en UE FoundationOne Liquid CDx (Roche/Foundation Medicine) est le test de biopsie liquide a panel large (300+ genes) le plus utilise et est disponible en France via des laboratoires partenaires, notamment le reseau Gustave Roussy et d\u0026rsquo;autres centres d\u0026rsquo;oncologie moleculaire. Le test necessite seulement un prelevement sanguin et fournit des resultats en 2 a 3 semaines.\nGuardant360 CDx est accessible en UE via des laboratoires partenaires en Allemagne (TherapySelect) ou au Royaume-Uni.\nSignatera (Natera) \u0026ndash; la plateforme personnalisee de surveillance de la MRD (maladie residuelle minimale) \u0026ndash; dispose du marquage CE-IVD et est disponible en UE via Oncompass Medicine (Hongrie/Suisse).\nHaystack MRD (HPH Hambourg) \u0026ndash; la plateforme la plus sensible disponible en Europe \u0026ndash; accepte des echantillons de toute l\u0026rsquo;UE.\nPour les plateformes personnalisees (Signatera, Haystack), la premiere etape est l\u0026rsquo;envoi du resultat NGS tumoral (de la biopsie) au laboratoire, qui cree un profil personnalise de surveillance. Par la suite, chaque test ne necessite qu\u0026rsquo;un prelevement sanguin.\nImportant Demandez a votre oncologue : \u0026ldquo;Pouvons-nous ajouter une surveillance par ctDNA a mon plan ? Quel laboratoire partenaire recommandez-vous ?\u0026rdquo; Si votre oncologue n\u0026rsquo;est pas familier avec ces tests, vous pouvez contacter directement les laboratoires mentionnes ci-dessus \u0026ndash; tous acceptent des echantillons envoyes par les patients via leur medecin traitant. Therapie locale de consolidation \u0026ndash; traiter ce qui reste Si le traitement fonctionne et que vous avez un petit nombre de lesions residuelles (1 a 5 sites), il n\u0026rsquo;est pas necessaire d\u0026rsquo;attendre la progression. Vous pouvez traiter activement ce qui reste, pendant que le selpercatinib controle le reste de la maladie.\nCe concept s\u0026rsquo;appelle la therapie locale de consolidation (CLT) et dispose de preuves solides issues d\u0026rsquo;essais randomises.\nPourquoi cela fonctionne La logique est simple : si 90 % de la maladie repond au selpercatinib, mais que quelques lesions contiennent des cellules susceptibles de developper une resistance, leur destruction maintenant elimine la source du probleme futur.\nLes preuves sont solides :\nSINDAS (essai randomise, Phase III) : SBRT + TKI vs TKI seul \u0026ndash; survie mediane +8 mois (25.5 vs 17.4 mois) SABR-COMET (8 ans de suivi) : 21 % des patients sans progression a 8 ans \u0026ndash; un signal de guerison chez 1 patient oligometastatique sur 5 LIBRETTO-001 (donnees specifiques RET) : Poursuite du selpercatinib + SBRT en cas d\u0026rsquo;oligoprogression ajoute +9.8 mois de survie sans progression La fenetre optimale pour la CLT : les mois 4 a 6 apres le debut du traitement, quand la reponse est maximale mais que les lesions residuelles sont encore visibles a l\u0026rsquo;imagerie.\nOptions de traitement local SBRT (radiotherapie stereotaxique) Le faisceau de radiation focalise detruit la tumeur avec une precision millimetrique, en 1 a 5 seances. C\u0026rsquo;est la forme de CLT la plus etudiee.\nAvantages :\nControle local \u0026gt;95 % a 1 an Ambulatoire, sans anesthesie Faible risque de pneumothorax Couvert par l\u0026rsquo;assurance dans de nombreux pays Limites :\nLes doses cumulatives limitent la repetabilite Aux doses ablatives standard, les antigenes tumoraux peuvent etre denatures par la radiation \u0026ndash; l\u0026rsquo;activation immunitaire systemique est souvent moderee Deux philosophies de dosage :\nLa SBRT peut etre administree avec deux intentions differentes, et le choix correct depend de l\u0026rsquo;objectif clinique :\nIntention Dose typique Ce qu\u0026rsquo;elle fait Controle local Activation immunitaire Ablative (destruction tumorale) BED \u0026gt; 100 (ex. 54 Gy/3 fx ou 50 Gy/5 fx) Detruit completement le tissu tumoral \u0026gt;95 % a 1 an Moderee (les antigenes sont partiellement denatures par la radiation intense) Immunogenique (activation immunitaire) BED plus faible (ex. 8 Gy x 3 fx) Fragmente la tumeur en preservant les antigenes plus intacts Inferieure Superieure (reste sous le seuil de l\u0026rsquo;enzyme Trex1, qui degrade l\u0026rsquo;ADN cytoplasmique) L\u0026rsquo;etude PEMBRO-RT a utilise la dose immunogenique (8 Gy x 3) combinee au pembrolizumab et a obtenu 41.7 % de reponse abscopale meme dans les tumeurs \u0026ldquo;froides\u0026rdquo;. Mais le controle local de la lesion irradiee est plus faible qu\u0026rsquo;avec les doses ablatives.\nEn pratique, le radiotherapeute peut choisir une dose intermediaire ou ablative sur la lesion principale (controle local prioritaire) et une dose immunogenique sur une lesion secondaire (activation immunitaire prioritaire). La decision revient strictement au medecin radiotherapeute, en fonction de la localisation de la tumeur, de l\u0026rsquo;objectif prioritaire de chaque lesion, et de la strategie therapeutique globale.\nCryoablation \u0026ndash; le \u0026ldquo;vaccin in-situ\u0026rdquo; La cryoablation detruit la tumeur par des cycles repetes de congelation/decongelation, a l\u0026rsquo;aide d\u0026rsquo;une sonde guidee par scanner inseree par voie percutanee.\nCe qui la rend speciale : Contrairement a la chaleur ou a la radiation, la cryoablation preserve les antigenes tumoraux intacts \u0026ndash; les proteines tumorales restent reconnaissables par le systeme immunitaire. Resultat :\nActivation de la voie STING (voie de signalisation immunitaire) sans surexpression de PD-L1 Expansion des cellules NK et des lymphocytes CD8+ Effet abscopal potentiel \u0026ndash; des tumeurs non traitees a distance diminuent Preuves cliniques :\nBOOSTER (essai randomise) : Cryo + immunotherapie vs immunotherapie seule \u0026ndash; survie sans progression 26.7 vs 11.7 mois (HR 0.213). L\u0026rsquo;effet clinique le plus puissant demontre pour la cryoablation ECLIPSE (Gustave Roussy, 5 ans) : Controle local 79.2 % a 5 ans \u0026ndash; le plus long suivi au monde pour la cryoablation pulmonaire Meta-analyse JVIR 2026 (786 patients) : Controle local a 1 an 90.5 %. Pour les tumeurs de moins de 2 cm, le controle a 3 ans atteint 96-100 % SOLSTICE (128 patients, 7 centres) : Le controle local apres re-cryoablation monte a 91.1 % \u0026ndash; la cryoablation est repetable a l\u0026rsquo;infini, sans dose cumulative Cryoablation robotique vs manuelle :\nLes plateformes robotiques (Perfint MAXIO, Quantum Epione) offrent une precision de 1.7-6.1 mm, des complications majeures de seulement 3 %, et une reduction de la radiation pour le patient de plus de 80 %. Elles sont disponibles dans quelques centres de reference en Europe, mais ne disposent pas encore de donnees a long terme (la technologie a 3-5 ans). La cryoablation manuelle guidee par scanner a deux decennies d\u0026rsquo;experience et des resultats prouves.\nLimites :\nRisque de pneumothorax (15-25 % pour les tumeurs de moins de 2 cm ; 75 % se resolvent spontanement) Ne produit pas de tissu tumoral pour analyse \u0026ndash; la cryoablation detruit in-situ. Si vous avez besoin de tissu pour des tests moleculaires ou des vaccins, il faut une biopsie separee lors de la meme seance Important Centres europeens de reference pour la cryoablation pulmonaire :\nGustave Roussy (Paris) \u0026ndash; la plus grande experience mondiale (~600+ patients), programmes ECLIPSE/SOLSTICE, capacite robotique (Quantum Epione) + conventionnelle, integration avec MATCH-R pour le profilage moleculaire Royal Marsden (Londres) \u0026ndash; donnees publiees avec cryoablation robotique (97 % controle local a 12 mois sur 37 lesions pulmonaires), protocole de pause TKI le plus court (24-48h) IEO Milan \u0026ndash; vaste experience en ablation generale (6000+ procedures), plateforme IceCure ProSense (azote liquide, -196 °C) Chirurgie Rarement indiquee au stade IV, mais peut etre envisagee si :\nLa lesion residuelle est solitaire et completement resecable Il y a besoin de tissu tumoral frais pour des tests fonctionnels ou des vaccins Les autres options locales ne sont pas anatomiquement realisables Que choisir : SBRT, cryo ou chirurgie ? Critere SBRT Cryoablation Chirurgie Controle local 1 an 95 %+ 90.5 % 95 %+ Activation immunitaire Moderee Superieure Minimale Repetabilite Limitee Illimitee Limitee Tissu pour analyse Non Non (necessite biopsie separee) Oui Risque pneumothorax \u0026lt;1 % 15-25 % Variable Temps de recuperation Jours Jours Semaines Pause selpercatinib 3-7 jours 1-3 jours 7+ jours L\u0026rsquo;approche optimale peut combiner les methodes : par exemple, cryoablation sur la tumeur primaire (pour l\u0026rsquo;activation immunitaire) et SBRT sur la metastase osseuse (pour un controle local maximal).\nConseil Demandez a votre oncologue : \u0026ldquo;Ai-je une maladie oligometastatique ? La radiotherapie stereotaxique ou la cryoablation seraient-elles appropriees pour les lesions residuelles, en poursuivant le selpercatinib en parallele ?\u0026rdquo; Vaccins anti-cancer \u0026ndash; entrainer votre systeme immunitaire Les vaccins therapeutiques anti-cancer ne previennent pas le cancer. Ils entrainent le systeme immunitaire a reconnaitre et attaquer les cellules tumorales existantes. Et le cancer avec fusion RET presente un avantage unique dans ce domaine.\nPourquoi la fusion RET est une cible ideale pour les vaccins La fusion RET se produit lorsque deux genes (par exemple, KIF5B et RET) s\u0026rsquo;unissent de maniere anormale. Au point de jonction se forme une sequence proteique qui n\u0026rsquo;existe nulle part dans le corps normal \u0026ndash; un neoantigene tumoral parfait.\nCela signifie :\nZero risque d\u0026rsquo;auto-immunite \u0026ndash; le vaccin cible quelque chose que seule la tumeur possede La tumeur ne peut pas echapper sans perdre la mutation dont elle depend pour sa survie Un seul design couvre tous les patients ayant le meme type de fusion (ex. KIF5B-RET) Contrairement a d\u0026rsquo;autres cancers ou il faut sequencer chaque patient individuellement, la fusion RET offre une cible partagee, clonale et specifique.\nTypes de vaccins 1. Vaccins peptidiques (a base de proteines) Le concept le plus simple : un fragment proteique synthetique (peptide) de la jonction de la fusion, injecte avec un adjuvant qui stimule la reponse immunitaire.\nFusionVAC (Universite de Tubingen, Allemagne) :\nPlateforme prouvee sur d\u0026rsquo;autres cancers a fusions genetiques \u0026ndash; dans l\u0026rsquo;essai de phase 1 sur la fusion DNAJB1-PRKACA (Nature Medicine 2025) : 75 % de controle de la maladie (9 patients sur 12), 3 patients sans maladie detectable, un patient en usage compassionnel sans cancer depuis plus de 4 ans. Attention : ces resultats concernent un autre type de cancer (carcinome fibrolamellaire), pas le cancer du poumon RET+. La plateforme est modulaire \u0026ndash; elle s\u0026rsquo;adapte a toute fusion, mais des donnees cliniques specifiques RET n\u0026rsquo;existent pas encore Le peptide de 22 acides amines couvre 93-96 % de la population europeenne, sans necessite de typage HLA specifique L\u0026rsquo;adjuvant XS15 est concu specialement pour les patients immunodeprimes (pertinent, car 52 % des patients sous selpercatinib developpent une lymphopenie) Necessite du tissu tumoral frais congele (-80 °C) pour l\u0026rsquo;evaluation de faisabilite et la conception du vaccin. Les blocs de paraffine (FFPE) ne suffisent pas. Cela signifie que la planification de la biopsie est essentielle \u0026ndash; lors de toute intervention future (cryoablation, biopsie guidee par scanner), demandez explicitement la conservation de cylindres de tissu en cryopreservation a -80 °C pour Tubingen Production estimee a quelques semaines dans l\u0026rsquo;installation GMP de Tubingen (synthese peptidique, pas de culture cellulaire) Acces : Par la procedure allemande d\u0026rsquo;\u0026ldquo;usage individuel\u0026rdquo; (Individueller Heilversuch) Important Pour le vaccin FusionVAC, le partenaire de fusion RET doit etre confirme (KIF5B vs CCDC6 vs autre). Chaque partenaire de fusion cree une jonction differente et necessite un design peptidique different. La confirmation se fait par sequencage genetique etendu de la tumeur (WES ou RNA-seq, decrits plus haut). Neopeptides KIF5B-RET valides :\nNNDVKEDPK \u0026ndash; le plus puissant ligand HLA-C*07:02, reponse immunitaire confirmee experimentalement (Gunaratne, Frontiers in Immunology 2025) KEDPKWEFP \u0026ndash; deuxieme hit immunogenique 15 clonotypes TCR identifies, 5 avec des marqueurs d\u0026rsquo;activation eleves La base de donnees FusionNeoAntigen (Oxford) cartographie KIF5B-RET sur 92 alleles HLA-I, couvrant environ 94 % de la population mondiale 2. Vaccins a ARNm La meme technologie que les vaccins COVID, adaptee a l\u0026rsquo;oncologie. Un ARN messager code les antigenes tumoraux, et les cellules du corps les produisent et les presentent au systeme immunitaire.\nBNT116 (BioNTech) + Cemiplimab :\nCode 6 antigenes tumoraux courants (non specifiques a la fusion RET) Phase 1/2 en cours : taux de reponse 45 %, controle de la maladie 80 % dans le CBNPC Essai clinique actif dans de multiples centres en Europe (y compris Turquie) Limitation : La plupart des protocoles excluent les patients porteurs de mutations driver (EGFR, ALK, RET) \u0026ndash; la verification de l\u0026rsquo;eligibilite est essentielle V940/mRNA-4157 (Moderna + Merck) :\nVaccin personnalise : code jusqu\u0026rsquo;a 34 neoantigenes uniques de votre tumeur Combine au pembrolizumab (Keytruda) Resultats dans le melanome : reduction des recidives de 44 % Phase 3 pour le CBNPC (INTerpath-002) \u0026ndash; recrutement actif, resultats estimes ~2030+ mRNA-4359 (Moderna, essai Mobilize) :\nAccepte explicitement les patients porteurs de mutations driver (y compris post-TKI) Vaccin personnalise avec jusqu\u0026rsquo;a 34 neoantigenes Combine au pembrolizumab 3. Vaccins a cellules dendritiques Les cellules dendritiques sont les \u0026ldquo;enseignants\u0026rdquo; du systeme immunitaire \u0026ndash; elles presentent les antigenes tumoraux directement aux lymphocytes T, activant une reponse immunitaire dirigee.\nIOZK (Cologne, Allemagne) \u0026ndash; IO-VAC :\nCellules dendritiques autologues (a partir du sang du patient), chargees d\u0026rsquo;antigenes tumoraux Combine avec le virus oncolytique Newcastle (NDV) et l\u0026rsquo;hyperthermie 350+ patients traites par an Pas de restrictions liees aux marqueurs immunitaires standard (PD-L1, TMB \u0026ndash; charge mutationnelle tumorale) ou aux mutations driver Limitation importante : Necessite du tissu tumoral frais ou congele (FFPE ne fonctionne pas). Et dispose de donnees limitees dans le cancer du poumon, avec zero donnees specifiques RET+ PDC*lung01 :\nCellules dendritiques allogeniques (pre-fabriquees, standardisees) \u0026ndash; ne necessite pas de tissu tumoral propre Phase 1/2 : taux de reponse 51-55 % en combinaison avec l\u0026rsquo;immunotherapie Limitation : Necessite HLA-A*02:01 (present chez environ 40 % des Europeens) CeGaT CancerNeo (Tubingen, Allemagne) :\nPipeline complet : sequencage tumoral, prediction neoantigenale par IA, synthese GMP, administration 90 % de taux de reponse immunitaire (87 patients sur 97) Survie mediane de 53 mois chez les repondeurs, contre 27 chez les non-repondeurs Accepte les FFPE (avantage important si vous avez deja une biopsie conservee) Temps de production : environ 2 mois 4. Vaccins neoantigeniques personnalises Le concept le plus avance : le sequencage complet de votre tumeur, l\u0026rsquo;identification de tous les neoantigenes uniques, et la creation d\u0026rsquo;un vaccin qui les cible tous.\nAvantages : Couverture large (la tumeur ne peut pas echapper par la perte d\u0026rsquo;un seul antigene). Inconvenients : Cout plus eleve, temps de production plus long (2-5 mois).\nEntreprises et programmes actifs :\nCeGaT CancerNeo (Tubingen, Allemagne) \u0026ndash; decrit plus haut, pipeline complet du sequencage a l\u0026rsquo;administration. Accepte les FFPE Jaime Leandro Foundation (Etats-Unis) \u0026ndash; vaccin peptidique neoantigenal personnalise. Accepte explicitement le cancer du poumon. 48 patients traites (aout 2025). Acces par FDA Expanded Access (Formulaire 3926, taux d\u0026rsquo;approbation \u0026gt;99 %). Production : 4-5 mois BioNTech Individualized Neoantigen Therapy (iNeST/BNT122) \u0026ndash; plateforme ARNm personnalisee (autogene cevumeran). Phase 2 dans le cancer du pancreas et le melanome, avec reduction significative des recidives. L\u0026rsquo;extension au CBNPC est anticipee Moderna mRNA-4157/V940 \u0026ndash; decrit plus haut dans les vaccins a ARNm. Jusqu\u0026rsquo;a 34 neoantigenes personnalises par patient Gritstone Bio (GRANITE/SLATE) \u0026ndash; plateforme combinee : vecteur adenoviral (prime) + ARNm auto-amplifiant (boost). Phase 2 dans les tumeurs solides MSI stables (pertinence directe pour RET+, qui est MSI stable) La plupart de ces programmes sont accessibles via des essais cliniques ou un usage compassionnel. CeGaT est le seul avec un acces commercial direct en Europe.\nConseil FusionVAC et CeGaT CancerNeo \u0026ndash; complementaires, pas concurrents\nLes deux programmes sont a Tubingen, mais ce sont des entites independantes : FusionVAC est un programme de recherche de l\u0026rsquo;Hopital Universitaire (Prof. Walz), et CeGaT est une entreprise privee avec un service commercial. La difference essentielle :\nFusionVAC = une balle precise sur la jonction de la fusion RET (un seul antigene, le plus important) CeGaT CancerNeo = couverture large sur toutes les mutations uniques de votre tumeur (des dizaines d\u0026rsquo;antigenes) En theorie, ils peuvent etre combines : FusionVAC pour la cible principale (la fusion) + CeGaT pour une couverture plus large. FusionVAC necessite du tissu frais congele, CeGaT accepte aussi les FFPE \u0026ndash; ils peuvent donc fonctionner a partir de sources de tissu differentes.\nVaccins : ce qui est disponible maintenant vs ce qui arrive Disponibilite Options Disponible maintenant (usage compassionnel/commercial) FusionVAC (Tubingen), CeGaT CancerNeo (Tubingen), IOZK IO-VAC (Cologne) Essais cliniques actifs BNT116, mRNA-4359/Mobilize, PDC*lung01, V940 1-3 ans Vaccins a ARNm personnalises specifiques RET, vaccins KAIST a cellules B par IA 3-5+ ans PROTAC anti-RET, lipides ARNm nouvelle generation La combinaison qui amplifie l\u0026rsquo;efficacite Les vaccins fonctionnent le mieux lorsqu\u0026rsquo;ils sont combines avec d\u0026rsquo;autres traitements qui amplifient la reponse immunitaire. La sequence optimale basee sur les preuves :\nActivation immunitaire (ANKTIVA/IL-15 \u0026ndash; voir la section suivante) \u0026ndash; retablit les lymphocytes avant la vaccination Vaccination (FusionVAC ou autre plateforme) \u0026ndash; entraine le systeme immunitaire Cryoablation \u0026ndash; libere des antigenes tumoraux in-situ, amplifiant l\u0026rsquo;effet du vaccin Rappel vaccinal a 6-12 semaines apres la cryoablation \u0026ndash; dans la fenetre d\u0026rsquo;activation immunitaire maximale Poursuite du selpercatinib tout au long du processus \u0026ndash; les inhibiteurs de tyrosine kinase (TKI, la classe dont fait partie le selpercatinib) surexpriment le HLA de classe I sur les tumeurs, les rendant plus visibles pour les cellules T entrainees par le vaccin Attention Aucun vaccin anti-cancer n\u0026rsquo;a encore gueri le cancer du poumon avec fusion RET. Les preuves sont solides dans d\u0026rsquo;autres types de cancer a fusions, et la logique biologique est robuste, mais les donnees cliniques specifiques RET en sont a leurs debuts. Ces options sont complementaires au traitement standard, elles ne le remplacent pas. Activation du systeme immunitaire Le cancer avec fusion RET a une particularite malheureuse : la tumeur est \u0026ldquo;froide\u0026rdquo; du point de vue immunitaire \u0026ndash; peu de lymphocytes l\u0026rsquo;infiltrent, l\u0026rsquo;expression de PD-L1 est basse. C\u0026rsquo;est pourquoi l\u0026rsquo;immunotherapie classique (pembrolizumab, nivolumab) fonctionne mal.\nMais cela ne signifie pas que le systeme immunitaire ne peut pas etre active. Il faut simplement d\u0026rsquo;autres outils.\nANKTIVA (N-803) \u0026ndash; superagoniste IL-15 ANKTIVA est un medicament biologique qui active les cellules NK (tueuses naturelles) et les lymphocytes T CD8+ sans expansion des cellules T regulatrices (qui supprimeraient la reponse immunitaire).\nPourquoi c\u0026rsquo;est important pour RET+ :\nFonctionne independamment de PD-L1 \u0026ndash; peu importe que votre tumeur soit \u0026ldquo;froide\u0026rdquo; Reverse la lymphopenie (baisse des lymphocytes) \u0026ndash; 80 % des patients dans les etudes ont atteint des lymphocytes \u0026gt;1200/uL Dans l\u0026rsquo;etude QUILT-3.055 (86 patients CBNPC refractaires), les patients PD-L1 negatifs ont eu une survie mediane superieure a ceux PD-L1 positifs (15.4 vs 13.8 mois) \u0026ndash; les tumeurs froides en ont davantage beneficie Statut :\nApprouve par la FDA (2024) et la CE (fevrier 2026) pour le cancer de la vessie Approuve en Arabie saoudite (janvier 2026) pour le CBNPC metastatique \u0026ndash; premiere approbation mondiale pour le cancer du poumon L\u0026rsquo;essai de phase 3 ResQ201A recrute activement \u0026ndash; le premier essai de phase 3 qui inclut explicitement les patients RET+ Acces en UE :\nHors AMM (medicament approuve CE, utilisation en dehors de l\u0026rsquo;indication) Programmes d\u0026rsquo;acces nomme (Everyone.org ou Accord Healthcare, distributeur UE) Essai clinique (ResQ201A \u0026ndash; necessite une progression apres immunotherapie) Pembrolizumab (Keytruda) \u0026ndash; role limite, mais non nul L\u0026rsquo;etude LIBRETTO-431 l\u0026rsquo;a clairement demontre : le selpercatinib seul est superieur a la chimiotherapie + pembrolizumab en premiere ligne (84 % vs 56 % de taux de reponse). Le pembrolizumab seul a un taux de reponse de seulement 6-10 % dans le RET+.\nQuand pourrait-il neanmoins aider :\nApres cryoablation : Destruction tissulaire + activation immunitaire + pembrolizumab systemique \u0026ndash; l\u0026rsquo;effet abscopal (PEMBRO-RT : 41.7 % de reponse abscopale meme dans les tumeurs froides, avec SBRT 8 Gy x 3 + pembrolizumab dans les 7 jours) Combine aux vaccins : Vaccins + inhibiteurs de checkpoint \u0026gt; vaccin seul Avec ANKTIVA : L\u0026rsquo;IL-15 active les lymphocytes T, le pembrolizumab les \u0026ldquo;debloque\u0026rdquo; Attention Risque important : Les patients ayant recu de l\u0026rsquo;immunotherapie (pembrolizumab, nivolumab) ont un risque de 13.9 % de reaction d\u0026rsquo;hypersensibilite lors de la reintroduction du selpercatinib (contre 3.1 % sans immunotherapie prealable). Le sequencement des traitements doit etre planifie avec soin. L\u0026rsquo;effet abscopal \u0026ndash; traiter une lesion, en beneficier partout Lorsque vous detruisez une tumeur (par cryoablation, SBRT, ou meme vaccin), celle-ci libere des antigenes et des signaux de danger. Si le systeme immunitaire est deja active (par ANKTIVA, vaccin, ou inhibiteur de checkpoint), il peut attaquer egalement les tumeurs a distance que vous n\u0026rsquo;avez pas traitees directement.\nLa combinaison qui maximise l\u0026rsquo;effet abscopal : cryoablation (liberation d\u0026rsquo;antigenes intacts) + vaccin (entrainement specifique) + ANKTIVA (amplification immunitaire).\nA l\u0026rsquo;horizon : therapies cellulaires anti-cancer Au-dela de l\u0026rsquo;activation des cellules NK et T existantes dans le corps, la recherche progresse vers les therapies cellulaires adoptives \u0026ndash; des cellules immunitaires prelevees, modifiees genetiquement en laboratoire, et reinfusees au patient.\nCAR-NK (cellules NK a recepteur chimerique) : Cellules NK \u0026ldquo;pret-a-l\u0026rsquo;emploi\u0026rdquo; (provenant de donneurs, pas du patient) modifiees pour reconnaitre des marqueurs tumoraux. Avantage : ne necessite pas de compatibilite HLA, faible risque de maladie du greffon contre l\u0026rsquo;hote. Plusieurs essais cliniques actifs dans le CBNPC, mais aucun specifique RET+ TCR-T anti-RET : Le seul programme au monde qui developpe des cellules T modifiees genetiquement pour reconnaitre specifiquement des peptides derives de la proteine RET. Dirige par le Dr Alexandre Reuben au MD Anderson (Houston). Stade preclinique \u0026ndash; estimation de 3 a 5 ans avant un essai clinique Ces therapies ne sont pas disponibles actuellement, mais representent une direction importante pour les patients qui epuisent les options actuelles. ANKTIVA reste l\u0026rsquo;option la plus proche d\u0026rsquo;activation NK disponible aujourd\u0026rsquo;hui.\nRepositionnement de medicaments \u0026ndash; medicaments existants a potentiel anti-cancer Certains medicaments approuves depuis des decennies pour d\u0026rsquo;autres maladies ont demontre des proprietes anti-cancer dans des etudes cliniques ou precliniques. Ils sont peu couteux, disponibles, et ont des profils de securite bien connus.\nLe principe de base : Tant que le selpercatinib fonctionne, vous ne voulez pas ajouter de toxicite significative. Le repositionnement de medicaments se concentre sur des options a faible risque et a benefice supplementaire potentiel.\nCandidats avec preuves Aspirine (dans les etudes, la dose utilisee etait de 100 mg/jour, avec enrobage gastro-resistant)\nMecanisme : Inhibe la TXA2, qui forme un \u0026ldquo;bouclier de plaquettes\u0026rdquo; autour des cellules tumorales circulantes, les protegeant du systeme immunitaire. L\u0026rsquo;aspirine elimine ce bouclier.\nPreuves : Etude retrospective dans le CBNPC (Chen, Lung Cancer 2020) : reduction du risque de deces de 21 %. Nature 2025 : mecanisme TXA2/Treg confirme.\nAttention Attention : Le selpercatinib a un risque documente de 2.3 % d\u0026rsquo;hemorragie severe. L\u0026rsquo;aspirine augmente davantage le risque de saignement. Ne commencez pas l\u0026rsquo;aspirine sans l\u0026rsquo;avis explicite de votre oncologue, qui evaluera le rapport benefice/risque dans votre cas specifique. Propranolol (dans les etudes, la dose utilisee etait de 10-20 mg deux fois par jour)\nMecanisme : Beta-bloquant non selectif qui reduit la signalisation adrenergique \u0026ndash; le stress chronique stimule la metastasation par les recepteurs beta-adrenergiques.\nPreuves : Meta-analyse 2025 dans le cancer du poumon : survie sans metastases a distance HR 0.67, survie globale HR 0.78.\nPrecaution : Necessite une evaluation cardiologique prealable, notamment chez les patients avec une frequence cardiaque de repos basse.\nRosuvastatine (dans les etudes, les doses utilisees etaient de 10-20 mg/jour)\nMecanisme : Inhibiteur de l\u0026rsquo;HMG-CoA \u0026ndash; bloque la voie du mevalonate, avec des effets anti-angiogeniques et de suppression de la fonction p53 mutant. Important : pas l\u0026rsquo;atorvastatine, la simvastatine ou la lovastatine, qui sont metabolisees par le CYP3A4 (la meme enzyme que le selpercatinib \u0026ndash; risque d\u0026rsquo;interaction toxique).\nPreuves : Reduction de la mortalite de 41 % en combinaison avec l\u0026rsquo;immunotherapie (JCI Insight 2022).\nVitamine D3 (dans les etudes, les doses utilisees etaient de 4000-5000 UI/jour)\nPreuves : Meta-analyse DKFZ 2025 (14 essais randomises, \u0026gt;100 000 patients) : -12 % de mortalite toutes causes par cancer. Cible dans les etudes : 60-80 ng/mL dans le sang. La dose optimale doit etre determinee par le medecin en fonction de votre niveau actuel.\nMetformine (si elle est indiquee pour le diabete ou le pre-diabete)\nLe niveau de preuve le plus solide parmi tous : essai randomise (JAMA Oncology Japon) montrant une survie sans progression de 13.1 vs 9.9 mois et une survie globale de 31.7 vs 17.5 mois chez les patients porteurs de mutations driver (EGFR+). Le benefice depend de l\u0026rsquo;indice de masse corporelle \u0026ndash; plus marque chez les patients en surpoids. Ne se prescrit pas hors AMM uniquement pour l\u0026rsquo;effet anti-cancer sans indication metabolique.\nCe qu\u0026rsquo;il faut eviter Substance Pourquoi Fenbendazole L\u0026rsquo;etude de cas a ete retractee (janvier 2026). Risque d\u0026rsquo;hepatotoxicite. Le cas Joe Tippens etait en realite inscrit dans un essai avec pembrolizumab (facteur confondant) Ivermectine Zero preuve dans le CBNPC. Interaction avec le selpercatinib via la P-gp Itraconazole Contre-indication absolue \u0026ndash; puissant inhibiteur du CYP3A4, augmente le taux de selpercatinib de 2.3x Atorvastatine Substrat du CYP3A4 \u0026ndash; utilisez la rosuvastatine a la place Supplements antioxydants a fortes doses Peuvent proteger les cellules tumorales de l\u0026rsquo;effet du traitement Important Aucune de ces options ne remplace le selpercatinib. Elles sont complementaires au traitement standard, avec des preuves d\u0026rsquo;intensite variable. Discutez avec votre oncologue avant d\u0026rsquo;ajouter tout medicament, y compris ceux apparemment inoffensifs. Votre role n\u0026rsquo;est pas de prescrire, mais de venir prepare avec des questions eclairees. Inhibiteurs RET nouvelle generation et ADC \u0026ndash; votre plan de secours Si le selpercatinib fonctionne, pourquoi avez-vous besoin d\u0026rsquo;un plan B ? Parce que la resistance apparaitra a un moment donne \u0026ndash; et quand elle apparait, vous voulez agir rapidement, pas chercher des options.\nPourquoi la resistance apparait Deux mecanismes principaux :\n1. Mutations sur RET (\u0026ldquo;on-target\u0026rdquo;, 14 %) : La tumeur modifie la proteine RET elle-meme, de sorte que le selpercatinib ne peut plus se lier. Les plus frequentes : G810R/S/C (mutations de \u0026ldquo;front solvant\u0026rdquo;).\n2. Bypass (\u0026ldquo;off-target\u0026rdquo;, 86 %) : La tumeur active une autre voie de survie, contournant completement RET. Les plus frequents :\nAmplification MET (18.2 % \u0026ndash; le plus frequent et le plus agressif, apparait en moyenne a 8.4 mois) Activation KRAS (7.1 %) Bypass YAP/HER3/EGFR (adaptatif, apparait precocement) Reactivation MAPK (30 % des cas) 3. Plasticite de lignee cellulaire \u0026ndash; la tumeur change d\u0026rsquo;identite\nUn troisieme mecanisme, moins connu : sous pression de therapie ciblee soutenue, certains adenocarcinomes peuvent transitionner vers un phenotype neuroendocrine \u0026ndash; la tumeur change ce qu\u0026rsquo;elle est, pas seulement la facon dont elle repond. Ce fut un theme majeur a l\u0026rsquo;AACR 2026 (pleniere d\u0026rsquo;ouverture du MSK par Charles Sawyers), documente pour l\u0026rsquo;EGFR, l\u0026rsquo;ALK et d\u0026rsquo;autres classes de therapie ciblee. Le mecanisme est agnostique au driver, y compris RET.\nLa perte du gene RB1 est le biomarqueur predisposant le plus fort. Les patients avec perte de RB1 au depart \u0026ndash; ou acquise pendant le traitement \u0026ndash; font face a un risque plus eleve de cette transition. Les donnees precliniques (principalement du cancer de la prostate, cross-domain) suggerent que les inhibiteurs de FGFR et JAK peuvent inverser la plasticite de lignee dans les tumeurs RB1-deficientes, mais cela n\u0026rsquo;est pas encore valide dans le CBNPC.\nImplication clinique : Si la perte de RB1 est detectee sur votre NGS ou ctDNA (maintenant ou plus tard), une rebiopsie a la progression devient essentielle \u0026ndash; pas seulement passer a un TKI RET de nouvelle generation. La maladie avec phenotype neuroendocrine repond a des medicaments differents (regimes a base de platine/etoposide, pas de TKI RET). Agir sur la progression imagerique sans reconfirmer la biologie de la tumeur risque de choisir le mauvais traitement suivant.\nInhibiteurs RET de nouvelle generation Ces agents sont concus pour fonctionner la ou le selpercatinib echoue \u0026ndash; y compris les mutations de front solvant.\nAgent Taux de reponse (ORR) Couverture des mutations Penetration cerebrale Statut EP0031 (Lunbotinib) 69.7 % G810R/S/C Oui Phase 2, recrutement dans des centres europeens Vepafestinib 30 % (controle de la maladie : 80 %) G810 + V804 La meilleure de sa classe Phase 1/2 (MARGARET) SY-5007 69.4 % G810 Oui Phase 3 (le seul avec des donnees de phase 3) APS03118 Preclinique G810 + V804 + L730 + Y806 Oui Spectre le plus large, Phase 1 EP0031 (Lunbotinib) est actuellement le plus avance sur le plan clinique, avec un essai actif dans des centres europeens (VHIO Barcelone, Gemelli Rome, Christie Manchester, Sarah Cannon Londres).\nADC (Antibody-Drug Conjugates \u0026ndash; conjugues anticorps-medicament) Une nouvelle classe de medicaments : des anticorps qui transportent une substance chimiotherapique directement vers les cellules tumorales, reduisant la toxicite systemique.\nPertinents pour RET+ en cas de progression :\nTelisotuzumab Vedotin (Emrelis) \u0026ndash; cible MET (le mecanisme de bypass le plus frequent). Approuve FDA 2025. Taux de reponse 35 % en monotherapie, 50 % en combinaison. Disponible en Turquie Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd) \u0026ndash; cible TROP2. Approuve FDA 2025. Taux de reponse 35.8 % dans les cancers a mutations driver HER3-DXd (Patritumab Deruxtecan) \u0026ndash; cible HER3. Phase 2. Resultats excellents dans les metastases cerebrales et leptonmeningees PROTAC \u0026ndash; l\u0026rsquo;avenir de la degradation proteique Les PROTAC ne bloquent pas la proteine RET \u0026ndash; ils la detruisent completement via le systeme de recyclage de la cellule (le proteasome). Si la proteine n\u0026rsquo;existe plus, les mutations de resistance au niveau du site de liaison deviennent non pertinentes.\nQZ2135 (Universite de Pekin) : actif sur les variants G810 RD-23 : validation independante Estimation : 2028+ pour l\u0026rsquo;entree en essais cliniques Combinaisons en cas de progression Si la resistance apparait, la combinaison de medicaments basee sur le mecanisme identifie est critique :\nMecanisme identifie Combinaison Amplification MET Selpercatinib + capmatinib (reponse complete documentee) ou crizotinib (4/4 ont repondu) Activation EGFR/HER3 Selpercatinib + afatinib Fusion BRAF Inhibiteur RET + trametinib (reponse quasi complete documentee) Mutation KRAS Selpercatinib + adagrasib/sotorasib Fusion NTRK Selpercatinib + larotrectinib La regle d\u0026rsquo;or : En cas de progression, n\u0026rsquo;arretez jamais le selpercatinib sans alternative. Continuez + ajoutez.\nConseil Preparez-vous maintenant : Discutez avec votre oncologue du pre-screening pour les essais avec EP0031 ou vepafestinib. Vous n\u0026rsquo;avez pas besoin d\u0026rsquo;etre eligible aujourd\u0026rsquo;hui \u0026ndash; mais quand le moment viendra, vous voulez avoir la relation etablie et la documentation preparee. Le chemin vers le NED \u0026ndash; strategie d\u0026rsquo;eradication NED signifie No Evidence of Disease \u0026ndash; aucune preuve de maladie. Pas la guerison (nous ne pouvons pas la garantir), mais l\u0026rsquo;absence de tout signe detectable de cancer.\nCe que signifie le NED en pratique Les deux criteres doivent etre remplis simultanement et de maniere soutenue (minimum 6 mois) :\nTEP-scanner negatif a toutes les localisations connues ctDNA indetectable (\u0026lt;1 copie/mL) sur plateforme ultrasensible Est-ce realiste ? Oui. Ce n\u0026rsquo;est pas garanti, mais les donnees le soutiennent :\nSABR-COMET (8 ans) : 21 % sans progression a 8 ans \u0026ndash; signal de guerison chez 1 patient oligometastatique sur 5 LIBRETTO-432 : Le selpercatinib a un potentiel curatif aux stades precoces Analogie avec la LMC (leucemie myeloide chronique) : 40-60 % des patients sous imatinib (un autre TKI) atteignent une remission sans traitement \u0026ndash; ils arretent le medicament et restent sans maladie. Le cancer avec fusion RET n\u0026rsquo;est pas la LMC, mais le modele est pertinent Probabilite realiste pour une strategie integree (TKI + CLT + vaccins + immunomodulation) :\n10-20 % : NED fonctionnel soutenu (\u0026gt;5 ans sans maladie detectable) 40-50 % : Controle a long terme (3-4+ ans avec maladie minimale) 30-50 % : Le traitement ne genere pas de reponse immunitaire detectable \u0026lt;5 % : Risque net (le profil de securite des vaccins est excellent) Les 4 phases de la strategie d\u0026rsquo;eradication Phase 1 : Reponse et optimisation (mois 1-3)\nSelpercatinib en ligne principale Profilage moleculaire complet (WES + RNA-seq + ctDNA de reference) Repositionnement de medicaments a faible risque (aspirine, rosuvastatine, vitamine D) Surveillance ctDNA a 8-12 semaines Phase 2 : Consolidation + therapie locale (mois 4-6)\nTEP-scanner de reevaluation Cryoablation/SBRT sur les lesions residuelles Biopsie pour tissu tumoral frais (vaccins, tests fonctionnels) ctDNA pre et post intervention Phase 3 : Liberation immunitaire (mois 7-12)\nActivation immunitaire (ANKTIVA \u0026ndash; recuperation des lymphocytes) Vaccination (FusionVAC ou alternative) avec rappel a 6-12 semaines La cryoablation offre une fenetre d\u0026rsquo;amplification immunitaire ctDNA tous les 3 mois Evaluation de la reponse immunitaire specifique (ELISpot cellules T anti-fusion) Phase 4 : Evaluation TFR (a partir du mois 24)\nSi ctDNA negatif soutenu + TEP-scanner negatif \u0026gt;12 mois Discussion avec l\u0026rsquo;oncologue sur la reduction ou l\u0026rsquo;arret du TKI Protocole de surveillance intensive : ctDNA tous les 3 mois Si la maladie reapparait : reprise du selpercatinib (dans la LMC, 96 % de taux de re-reponse) Le principe \u0026ldquo;Rester vigilant\u0026rdquo; : Meme en NED, n\u0026rsquo;arretez jamais la surveillance Exemple reel : Sid Sijbrandij Sid Sijbrandij, co-fondateur de GitLab, a documente publiquement sa strategie contre le cancer (osteosarcome). Quand les medecins lui ont dit qu\u0026rsquo;il avait epuise le standard de soins et qu\u0026rsquo;il n\u0026rsquo;existait pas d\u0026rsquo;essais cliniques pour sa situation, il est passe en \u0026ldquo;Founder Mode\u0026rdquo; \u0026ndash; il a assemble une equipe de medecins et de chercheurs, a utilise l\u0026rsquo;IA pour analyser les donnees medicales, et a explore systematiquement chaque option de diagnostic et de traitement au-dela des protocoles standard. L\u0026rsquo;histoire complete sur son blog et sur sytse.com/cancer. Ce n\u0026rsquo;est pas un cancer RET, mais cela demontre qu\u0026rsquo;une strategie proactive, aggressive sur le plan informationnel, est possible et peut generer des resultats au-dela des statistiques moyennes.\nBiobanking \u0026ndash; proteger vos options futures A chaque biopsie ou intervention chirurgicale, demandez explicitement qu\u0026rsquo;une partie du tissu soit conservee correctement. Ce geste simple peut ouvrir des options qui n\u0026rsquo;existent pas aujourd\u0026rsquo;hui.\nPourquoi c\u0026rsquo;est important Les vaccins personnalises necessitent du tissu tumoral (frais ou congele) Les tests fonctionnels (organoides, sensibilite aux medicaments) necessitent du tissu vivant Le profilage moleculaire complet fonctionne le mieux sur du tissu frais congele (pas seulement FFPE) Si la tumeur change sous traitement (et elle change), le tissu de chaque biopsie est une \u0026ldquo;photographie\u0026rdquo; de l\u0026rsquo;evolution de la maladie Ce qu\u0026rsquo;il faut demander A chaque biopsie ou intervention :\nFFPE (formaldehyde + paraffine) \u0026ndash; standard, suffisant pour la plupart des tests moleculaires. Cela se fait de toute facon en routine Cryopreservation a -80 °C \u0026ndash; essentiel pour les organoides, les vaccins a cellules dendritiques, et le sequencage RNA de haute qualite. Cela doit etre demande explicitement Suffisamment d\u0026rsquo;echantillons \u0026ndash; pas un seul fragment. Demandez 4 a 8 cylindres de biopsie si possible, repartis entre : Anatomopathologie (diagnostic, obligatoire) Sequencage moleculaire (WES + RNA-seq) Biobanque (-80 °C, pour l\u0026rsquo;avenir) Vaccin/tests fonctionnels (si deja planifies) Important Vous ne pouvez pas faire du biobanking retroactivement. Une fois que le tissu a ete traite uniquement en FFPE ou a ete elimine, l\u0026rsquo;option disparait. Discutez avant l\u0026rsquo;intervention, pas apres. Demandez a votre oncologue ou chirurgien : \u0026ldquo;Pouvez-vous aussi conserver du tissu congele a -80 °C pour de futures recherches ?\u0026rdquo; Evaluation ROSE ROSE (Rapid On-Site Evaluation) signifie qu\u0026rsquo;un pathologiste verifie pendant la procedure si les fragments de biopsie contiennent des cellules tumorales viables. Sans ROSE, vous risquez de congeler du tissu qui ne contient pas de tumeur.\nTous les centres ne proposent pas le ROSE. Demandez specifiquement s\u0026rsquo;il est disponible.\nComment acceder a ces options Nombre des options decrites dans cet article ne sont pas disponibles par la voie standard (ordonnance de l\u0026rsquo;oncologue, pharmacie). Mais cela ne signifie pas qu\u0026rsquo;elles sont inaccessibles. Il existe des mecanismes legaux specifiques.\nEssais cliniques L\u0026rsquo;acces le plus direct aux nouveaux traitements. Le traitement est gratuit, la surveillance intensive, et vous contribuez a l\u0026rsquo;avancement des connaissances.\nOu chercher :\nClinicalTrials.gov \u0026ndash; recherchez \u0026ldquo;RET fusion NSCLC\u0026rdquo; EU Clinical Trials Register LUNGevity Foundation \u0026ndash; navigateur LungMATCH RETpositive.org \u0026ndash; base de donnees specifique RET Conseil pratique : Vous pouvez passer le pre-screening pour un essai sans etre eligible aujourd\u0026rsquo;hui. La relation avec le centre de recherche s\u0026rsquo;etablit avant que vous n\u0026rsquo;en ayez besoin.\nUsage compassionnel / acces elargi Des medicaments nouveaux qui ne sont pas encore approuves peuvent etre accessibles pour des patients individuels :\nExpanded Access (Etats-Unis) : Formulaire FDA 3926, taux d\u0026rsquo;approbation \u0026gt;99 %, traitement en 48h Heilversuch (Allemagne) : Procedure individuelle d\u0026rsquo;usage compassionnel, base legale §34 StGB. Couvre les vaccins, les medicaments experimentaux et les combinaisons hors AMM Named Patient Programs (UE) : Via des plateformes comme everyone.org (11 000+ patients desservis, 100 % de livraison confirmee) Le formulaire S2 (Directive europeenne sur les soins transfrontaliers) Si vous etes assure en UE, vous pouvez recevoir un traitement medical dans un autre Etat membre avec l\u0026rsquo;autorisation de votre caisse d\u0026rsquo;assurance maladie. Le formulaire S2 (ou E112) couvre :\nConsultations et deuxiemes avis Procedures (cryoablation, biopsie) dans des centres specialises Traitement non disponible ou avec des delais d\u0026rsquo;attente excessifs dans votre pays Le processus : Votre oncologue complete la justification medicale \u0026ndash;\u0026gt; la caisse d\u0026rsquo;assurance maladie approuve \u0026ndash;\u0026gt; le centre externe facture la caisse d\u0026rsquo;assurance, pas le patient.\nHors AMM (en dehors de l\u0026rsquo;indication) Des medicaments approuves pour une autre indication, utilises sur la base de preuves scientifiques pour votre situation. Exemple : ANKTIVA (approuve CE pour le cancer de la vessie, utilise hors AMM pour le CBNPC).\nNecessite une prescription de l\u0026rsquo;oncologue + justification medicale documentee.\nCalendrier : ce qui est disponible et quand Disponible MAINTENANT 1-2 ans 3-5 ans Selpercatinib (standard) EP0031 (approbation anticipee) PROTAC anti-RET SBRT / Cryoablation Vaccins a ARNm personnalises specifiques RET Colles moleculaires anti-fusions Surveillance ctDNA (Signatera, Haystack) SY-5007 (approbation anticipee) Immunotherapies de 3e generation Repositionnement de medicaments (aspirine, statines) ADC nouveaux (BL-B01D1, HER3-DXd) Vaccins ciblant les cellules B + T FusionVAC (usage compassionnel) APS03118 (spectre large) Therapie cellulaire anti-RET (TCR-T) CeGaT CancerNeo (usage compassionnel) ANKTIVA + vaccin essais combo ANKTIVA (hors AMM UE) Tedopi/OSE2101 (apres approbation) IOZK IO-VAC (commercial) Organoides / tests fonctionnels BNT116, V940 (essais cliniques) Ressources Communautes specifiques RET RETpositive.org \u0026ndash; communaute de patients, essais cliniques, registres The Happy Lungs Project \u0026ndash; actualites de recherche, webinaires RET Renegades (Facebook) \u0026ndash; groupe de soutien LUNGevity Foundation \u0026ndash; navigateur LungMATCH, communautes Cancer GRACE \u0026ndash; forum pour patients RET+ Bases de donnees pour essais cliniques ClinicalTrials.gov \u0026ndash; base mondiale EU Clinical Trials Register \u0026ndash; essais europeens Centres de reference pour CBNPC RET+ Memorial Sloan Kettering (New York) \u0026ndash; Dr. Alexander Drilon, le plus grand registre RET au monde Gustave Roussy (Paris) \u0026ndash; le plus grand centre oncologique d\u0026rsquo;Europe, programmes actifs de recherche RET MD Anderson (Houston) \u0026ndash; Dr. Vivek Subbiah, recherche sur les combinaisons RET IEO Milan \u0026ndash; experience reelle avec le RET+ en contexte europeen Que faire maintenant Demandez un profilage moleculaire complet (WES + RNA-seq) si vous n\u0026rsquo;avez pas encore ete teste au-dela du panel NGS standard Discutez de la surveillance par ctDNA avec votre oncologue \u0026ndash; integrez-la dans le plan de suivi Renseignez-vous sur la therapie locale de consolidation (SBRT/cryoablation) si vous avez des lesions residuelles Explorez votre eligibilite aux essais cliniques avec des vaccins ou des inhibiteurs RET de nouvelle generation A chaque biopsie future, demandez le biobanking \u0026ndash; tissu congele a -80 °C en plus du FFPE standard Preparez votre plan de secours \u0026ndash; discutez du pre-screening pour les essais avec EP0031 ou vepafestinib Discutez de ces options avec votre oncologue \u0026ndash; venez prepare avec des questions specifiques a la prochaine consultation Le contenu de cet article est à titre informatif uniquement et ne constitue pas un avis médical. Discutez de toute décision médicale avec votre oncologue. En cas de symptômes urgents, contactez immédiatement un médecin. ","permalink":"https://oncoguide.github.io/fr/cancer-types/poumon-ret-fusion-strategie-proactive/","summary":"\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eSi vous lisez ceci, c\u0026rsquo;est que vous avez passe les premiers mois.\u003c/strong\u003e Vous avez le diagnostic, le traitement, vous avez compris les regles de base. Le selpercatinib fonctionne \u0026ndash; la tumeur a probablement diminue, vous vous sentez probablement mieux que prevu.\u003c/p\u003e\n\u003cp\u003eEt pourtant, la question qui ne disparait pas : \u003cstrong\u003ecombien de temps cela va-t-il durer ?\u003c/strong\u003e\u003c/p\u003e\n\u003cp\u003eCe guide est pour vous. Non pas pour vous effrayer, mais pour vous montrer qu\u0026rsquo;il existe des options que votre oncologue ne mentionne pas toujours \u0026ndash; non pas parce qu\u0026rsquo;elles ne sont pas pertinentes, mais parce qu\u0026rsquo;elles sont nouvelles, specialisees, et ne font pas (encore) partie des protocoles standard. Votre oncologue reste la piece centrale du traitement. Ce guide vous offre les outils pour avoir une conversation plus eclairee avec lui.\u003c/p\u003e","title":"Cancer du poumon avec fusion RET : Strategie proactive -- au-dela du traitement standard"},{"content":"Notre mission OncoGuide existe pour une raison simple : personne ne devrait affronter un diagnostic de cancer sans informations claires, fiables et accessibles.\nQuand on reçoit un diagnostic de cancer, le monde s\u0026rsquo;arrête. Puis vient une avalanche de termes médicaux, de décisions urgentes et d\u0026rsquo;informations contradictoires trouvées sur internet. Nous sommes passés par là. Nous savons à quel point c\u0026rsquo;est accablant.\nC\u0026rsquo;est pourquoi nous avons créé ce guide : un endroit où l\u0026rsquo;information médicale est expliquée dans un langage simple, fondée sur des preuves scientifiques, sans publicité et sans intérêts commerciaux. Gratuit. Toujours.\nPourquoi l\u0026rsquo;anonymat ? Ce projet ne concerne pas celui qui écrit. Il concerne celui qui lit.\nNous choisissons de rester anonymes parce que le message compte plus que le messager. Nous ne voulons pas que notre histoire personnelle détourne de l\u0026rsquo;objectif réel : fournir des informations utiles, vérifiées et faciles à comprendre.\nL\u0026rsquo;anonymat nous permet également d\u0026rsquo;écrire librement, sans pressions extérieures.\nQui écrit ici ? OncoGuide est écrit par un patient atteint de cancer qui a traversé le parcours diagnostique \u0026ndash; des premiers symptômes aux examens, en passant par la biopsie, le diagnostic et les décisions thérapeutiques.\nNous ne sommes pas médecins. Nous ne remplaçons pas l\u0026rsquo;avis médical. Mais nous savons ce que c\u0026rsquo;est que d\u0026rsquo;être un patient qui cherche désespérément des réponses à 2 heures du matin.\nTout ce que nous publions est documenté à partir de sources médicales de référence : recommandations cliniques de l\u0026rsquo;ESMO et du NCCN, publications évaluées par des pairs et ressources officielles des systèmes de santé.\nComment vous pouvez aider Vous êtes patient ou aidant ? Partagez votre expérience. Quelles informations vous manquaient au moment du diagnostic ? Qu\u0026rsquo;auriez-vous aimé savoir plus tôt ? Signalez les erreurs. Si vous trouvez des informations inexactes ou incomplètes, faites-le nous savoir. Faites passer le mot. Si un article vous a aidé, il pourrait aider quelqu\u0026rsquo;un d\u0026rsquo;autre aussi. Vous êtes professionnel de santé ? Relisez nos contenus. Nous avons besoin de regards experts. Si vous repérez des inexactitudes ou des informations à mettre à jour, écrivez-nous. Proposez des sujets. Quelles questions vos patients posent-ils le plus souvent ? Que pourrions-nous mieux expliquer ? Collaborez. Si vous souhaitez contribuer avec des articles ou des relectures, nous vous accueillons avec plaisir. Contact Vous pouvez nous écrire à tout moment à : nog.opt.3o@icloud.com\nNous lisons chaque message. Nous répondons dès que possible. Nous apprécions chaque suggestion.\nOncoGuide est un projet indépendant et non commercial, créé par des patients, pour les patients.\nLe contenu de cet article est à titre informatif uniquement et ne constitue pas un avis médical. Discutez de toute décision médicale avec votre oncologue. En cas de symptômes urgents, contactez immédiatement un médecin. ","permalink":"https://oncoguide.github.io/fr/about/","summary":"Qui nous sommes, pourquoi nous existons et comment vous pouvez contribuer à OncoGuide.","title":"À Propos d'OncoGuide"},{"content":"Nous serions ravis de vous entendre OncoGuide est un projet créé par un patient, pour les patients. Chaque message compte pour nous.\nVous pouvez nous écrire à : nog.opt.3o@icloud.com\nQuestions générales ou retours Vous avez une question sur le contenu du site ? Vous souhaitez nous dire ce qui vous a été utile ou ce qui pourrait être amélioré ?\nNous serions heureux de vous lire. Écrivez-nous à tout moment à l\u0026rsquo;adresse ci-dessus.\nVous êtes professionnel de santé et souhaitez contribuer ? 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